非甾体抗炎药伤胃怎么办？七叶皂苷通过「抗氧 + 消炎」双重保护胃黏膜

原创常规药医学组绿医天地

2025年05月09日 06:02

引言

胃溃疡是困扰全球约10%人口的慢性疾病^[1]，非甾体抗炎药（如吲哚美辛）的使用会通过抑制前列腺素合成、诱发氧化应激及促进炎症反应导致胃黏膜损伤。七叶皂苷作为七叶树种子中的天然三萜皂苷化合物，此前被发现对乙醇诱导的胃损伤有保护作用^[2]，但其对吲哚美辛所致胃溃疡的机制尚不明确。本研究^[3]旨在探究七叶皂苷是否能通过抗氧化和抗炎途径，减轻吲哚美辛诱导的小鼠胃黏膜损伤。

研究设计

研究将 20-22g 的瑞士白化小鼠分为 5 组，每组14只：基础对照组、吲哚美辛组、七叶皂苷（0.45 mg/kg）组、七叶皂苷（0.9 mg/kg）组和七叶皂苷（1.8 mg/kg）组。七叶皂苷组小鼠灌胃2小时后，除对照组外均用吲哚美辛（18mg/kg）诱导胃溃疡，6小时后通过计算溃疡指数、观察组织病理变化，检测抗氧化酶（SOD/CAT/GSH-Px）、氧化产物（MDA）、炎症指标（MPO/TNF-α/P-选择素/VCAM-1）及胃酸相关酶（H+/K+-ATP酶），全面评估保护效应及机制。

研究结果

七叶皂苷对吲哚美辛诱导的小鼠胃溃疡呈现多维度保护效应，具体数据如下：

1、胃黏膜损伤显著减轻

溃疡指数量化：吲哚美辛模型组溃疡指数显著升高，七叶皂苷干预组剂量依赖地降低，0.45mg/kg、0.9mg/kg、1.8mg/kg 组均显著低于吲哚美辛组（如图1所示）。

图1 七叶皂苷对溃疡指数的影响

（与吲哚美辛模型组相比，*p＜0.05，**p＜0.01）

组织病理观察：在组织学上，对照组胃黏膜上皮完整，无炎症细胞浸润；吲哚美辛组胃黏膜上皮出现浅表糜烂，有中性粒细胞浸润，黏膜层遭到破坏；而七叶皂苷治疗能够抑制胃病变，经其预处理的小鼠胃组织中浆膜层中性粒细胞浸润程度和黏膜层破坏程度均较轻。

图2 七叶皂苷对胃黏膜病变形成的影响

2、氧化应激损伤被有效抑制

MDA含量：吲哚美辛处理后显著增加，七叶皂苷各剂量（0.45mg/kg、0.9mg/kg、1.8mg/kg）处理组均显著抑制其上升。

图3 七叶皂苷对胃组织MDA含量的影响

（##p<0.01，与对照组相比；*p<0.05，**p<0.01，与吲哚美辛模型相比）

抗氧化酶活性：吲哚美辛使这三种酶活性显著降低，七叶皂苷各剂量（0.45mg/kg、0.9mg/kg、1.8mg/kg）处理部分阻止了活性下降。

图4 七叶皂苷对胃组织SOD、CAT和GSH-Px活性的影响

（##p＜0.01，与对照组相比；*p＜0.05，**p＜0.01，与吲哚美辛模型组相比）

3、炎症级联反应被强力阻断

MPO活性（中性粒细胞浸润指标）：吲哚美辛组显著升高，七叶皂苷各剂量（0.45mg/kg、0.9mg/kg、1.8mg/kg）处理组显著降低。

图5 七叶皂苷对胃组织MPO活性的影响

（##p＜0.01，与对照组相比；*p＜0.05，**p＜0.01，与吲哚美辛模型组相比）

炎症因子水平：吲哚美辛导致TNF-α、P-选择素、VCAM-1水平显著上升，七叶皂苷各剂量（0.45mg/kg、0.9mg/kg、1.8mg/kg）处理显著抑制升高。

4、保护作用与胃酸分泌无关

H+/K+-ATP 酶活性：对照组为1.25±0.36mmol Pi/mg蛋白/h，模型组升高至1.90±0.32，七叶皂苷各剂量组分别为1.75±0.23、1.84±0.36、1.80±0.38，与模型组无显著差异（p>0.05），证实其作用不依赖抑酸机制。

结论

七叶皂苷通过 “抗氧化 + 抗炎”双重通路保护胃黏膜：一方面提升抗氧化酶活性、减少氧化损伤，另一方面抑制炎症因子和黏附分子表达、阻止中性粒细胞浸润，且不依赖抑酸作用。该研究为七叶皂苷用于防治非甾体抗炎药相关胃溃疡提供了实验依据，其天然成分特性或为临床治疗提供更安全的新选择。

编译：张宇审校：杨阳

参考文献

[1]ZAPATA C, ZEPEDA G, MONTANO L, et al.The association of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peptic ulcer disease[J]. Can J Gastroenterol. 2006 Apr;20(4):277-80.

[2]MATSUDA H, LI Y, YOSHIKAWA M. Gastroprotections of escins Ia, Ib, IIa, and IIb on ethanol-induced gastric mucosal lesions in rats[J]. Eur J Pharmacol, 1999,373(1):63-70.

[3]WANG T, ZHAO S, WANG Y, et al. Protective effects of escin against indomethacin-induced gastric ulcer in mice[J]. Toxicol Mech Methods, 2014,24(8):560-566.

*仅供医疗专业人士阅读

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