导语
快感缺乏是抑郁症的核心症状,高达75%的患者存在该症状,也是常见的残留症状[1],与中枢神经系统内多巴胺(DA)功能障碍密切相关[2-4]。作为一种5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和DA三重再摄取抑制剂[5-7],盐酸托鲁地文拉法辛缓释片在改善快感缺乏症状上更具优势,然而其有效性和安全性有待评估。近日,由北京大学第六医院陆林院士团队牵头,联合全国7家单位共同完成,旨在评估盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗抑郁症快感缺乏有效性和安全性的临床研究结果发表于《Depression and Anxiety》(IF=4.7)[8],本期我们对该研究进行解读。
01
研究设计
该研究包括1周的筛选期和8周的治疗期,筛选后符合入组标准的患者均给予盐酸托鲁地文拉法辛缓释片单药治疗(80-160mg/d),服药后患者共接受第2、4、8周末三次访视。主要疗效指标是DARS量表评分从基线到每次访视点的变化,次要疗效指标主要包括MADRS评分和MADRS快感缺乏因子分、斯奈思-汉密尔顿快感量表(SHAPS)评分、席汉残疾量表(SDS)评分以及简明幸福与生活质量满意度问卷(Q-LES-Q-SF)评分从基线到每次访视点的变化。此外,在每次访视点评估了DARS评分较基线变化与SDS和Q-LES-Q-SF评分较基线变化之间的相关性。安全性评估包括不良事件(AEs)的临床评估和因AEs导致的退出、生命体征(体温、呼吸、血压和脉搏)、12导联心电图以及实验室检查(血常规、血生化、尿常规)。
02
研究结果
共有144名患者参加了该研究的筛选,其中123名符合入组标准并接受了药物治疗,116名被纳入全分析集(FAS)进行疗效分析,99名成功完成8周治疗且无明显方案偏离的患者被纳入符合方案集(PPS)。研究流程如图1所示。
图1、研究流程图
快感缺乏症状
主要结局指标DARS评分在治疗2周后显著增加,评分接近临床缓解水平,并在为期8周的试验中稳步改善(图2),这表明盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能够显著缓解抑郁症的快感缺乏症状,并且显示出更快的疗效,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)、5-HT和NE再摄取抑制剂(SNRIs)通常需要4-8周才能达到对快感缺乏的相当效果[9,10]。MADRS快感缺乏因子分和SHAPS评分的结果也进一步证实盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能够显著改善快感缺乏症状。
图2、DARS评分较基线的变化(FAS);∗∗∗∗表示p<0.0001
抑郁总体症状
在服药后第2、4、8周末,患者的MADRS评分均较基线显著降低(p<0.0001),经过8周治疗后,MADRS评分与基线的平均差异为-22.7(95% CI: [-24.0, -21.3],p<0.0001)(图3),证实盐酸托鲁地文拉法辛缓释片对改善抑郁总体症状有显著效果。
功能水平和生活质量
抑郁症治疗的一个重要方面是恢复功能水平和改善生活质量。该研究发现盐酸托鲁地文拉法辛缓释片显著降低了SDS评分,第8周末与基线相比平均变化为-10.1(95% CI: [-11.6, -8.6],p<0.0001)。同时,盐酸托鲁地文拉法辛缓释片显著提高了Q-LES-Q-SF评分,第8周末与基线相比平均变化为13.9(95% CI: [12.0, 15.9],p<0.0001)(图4)。另外,功能水平和生活质量的改善与快感缺乏的改善显著相关,这凸显了快感缺乏管理在抑郁症治疗中的重要性。
图4、SDS评分和Q-LES-Q-SF评分较基线的变化(FAS);∗∗∗∗表示p<0.0001
安全性
123例入组试验的患者中,103例(83.7%,391起事件)报告了治疗期不良事件(TEAEs),其中94例患者(76.4%,306起事件)被研究者评估为发生了治疗相关不良事件(TRAEs)。TRAEs为轻度至中度,未发生因药物引起的严重不良反应,最常见的药物相关不良反应包括口干、恶心、便秘、腹泻、呕吐、头晕、头痛和嗜睡。另外,性功能障碍(SD)是抗抑郁药物最常见的不良反应之一,可导致过早中止抗抑郁药治疗、复发以及健康结局和生活质量恶化[11]。既往研究报道服用SSRIs或SNRIs的抑郁症患者中,治疗时出现的SD患病率在37.1%至61.5%之间[12,13],而在该研究中,SD的发生率仅为1%,进一步证明了盐酸托鲁地文拉法辛缓释片对患者性功能的影响较小。
03
研究结论
编译:刘慧敏 审校:金春慧
参考文献
*仅供医疗专业人士阅读