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2025 ASCO | 探索食管鳞癌一线更优方案!紫杉醇脂质体+呋喹替尼+卡瑞利珠单抗+奈达铂研究阶段结果公布

肿瘤医学组 绿医天地
2025年05月30日 07:04

导读

近日,江苏省人民医院顾艳宏教授牵头开展的一项紫杉醇脂质体+呋喹替尼+卡瑞利珠单抗+奈达铂一线治疗晚期食管鳞癌(ESCC)的Ⅰb/Ⅱ期研究结果,入选为2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会壁报,主要结果显示 [1]: 

  • 19例具有可评估疗效患者的客观缓解率(ORR)为68.4%,疾病控制率(DCR)为100%;

  • 中位无进展生存期(mPFS)为8.7个月,6个月PFS率达81.7%。

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一、研究背景 

既往研究显示,呋喹替尼联合化疗或免疫治疗可能具有协同抗肿瘤作用。因此,研究人员开展这项Ⅰb/II期临床试验(NCT06010212),旨在评估紫杉醇脂质体+呋喹替尼+卡瑞利珠单抗+奈达铂一线治疗晚期ESCC的疗效与安全性。

二、研究设计

本研究分为剂量探索阶段(Ⅰb期)和剂量扩展阶段(Ⅱ期)。研究设计详见图1[2]。 

剂量探索阶段:采用标准3+3研究设计,起始剂量为4 mg呋喹替尼, 最多递增至5 mg,联合固定剂量的卡瑞利珠单抗200 mg、紫杉醇脂质体135 mg/m²和奈达铂70 mg/m²。该阶段旨在确定II期推荐剂量(RP2D)的呋喹替尼。 

剂量扩展阶段:患者接受呋喹替尼(RP2D)联合紫杉醇脂质体、卡瑞利珠单抗和奈达铂治疗,最多6个周期,随后进行呋喹替尼联合卡瑞利珠单抗维持治疗至疾病进展或不可接受的毒性
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图 1 研究设计

三、研究结果

截至2024年12月28日,共入组22例患者(男20例),中位年龄65岁(范围:50-76)。 21例患者发生了远处转移,其中19.0%(4/21)的患者仅有一个部位转移,81.0%(17/21)有多个部位转移。 

1

剂量探索

接受4 mg呋喹替尼的3例患者和5 mg呋喹替尼的6例患者均未出现剂量限制毒性(DLT)。因此,该阶段确定RP2D为5mg呋喹替尼。 

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疗效评估

19例可评估疗效患者中,13例达部分缓解(PR),6例疾病稳定(SD),ORR为68.4%(95% CI:47.5%-89.3%)。

其中,接受含5 mg呋喹替尼方案患者的ORR为68.8%(95% CI:41.3%-89.0%)。总体DCR为100.0%(95% CI:82.4%-100.0%)。 

经过5.1个月的中位随访,中位PFS达8.7个月(95% CI: 5.2-NA),6个月PFS率达81.7%。 

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安全性

最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)分别为贫血(72.7%)、中性粒细胞减少(40.9%)、白细胞减少和高血压(31.8%)。 

7例患者出现≥3级TRAEs,包括中性粒细胞减少(13.6%)、白细胞减少(13.6%)、口腔黏膜炎(9.1%)、恶心(4.5%)、呕吐(4.5%)、头痛(4.5%)和贫血(4.5%)等。未出现治疗相关严重不良事件或死亡。

四、研究结论

紫杉醇脂质体+呋喹替尼+卡瑞利珠单抗+奈达铂在晚期ESCC一线治疗中表现出优异疗效与可控的安全性,有望成为新的治疗选择。 

除此之外,还有2项紫杉醇脂质体/铂类联合抗血管生成和免疫药物一线治疗晚期ESCC的研究,如紫杉醇脂质体+血管内皮抑素+信迪利珠单抗+顺铂(ORR 67.7%,mPFS 8.3个月,mOS 23.07个月)[3]紫杉醇脂质体+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+奈达铂(ORR 80.0%,mPFS 6.85个月,mOS 19.43个月)[4],且后者已获《中国食管癌放射治疗指南(2024年版)》治疗推荐[5]。这些研究为紫杉醇脂质体一线治疗晚期ESCC提供更多数据支持。


编译:陈恒    审校:金霞

参考文献

[1] GU Y H, QIU T Z, LU M J, et al. Fruquintinib in combination with camrelizumab and paclitaxel liposome and nedaplatin as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A single-arm, phase II study. JCO. 2025, 43(16_suppl): 4042. 

[2] ClinicalTrials.gov. Fruquintinib as First Line Treatment in Patients With Recurrent Esophageal Squamous Cell Carcinoma[EB/OL].(2023-08-24)[2025-05-27]. Study Details | Fruquintinib as First Line Treatment in Patients With Recurrent Esophageal Squamous Cell Carcinoma | ClinicalTrials.gov 

[3] CUI S, FAN L, SUN X, et al. Recombinant human-endostatin combined with sintilimab and chemotherapy in first-line treatment of locally advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma[J]. Oncol lett, 2025, 29(5): 244. 

[4] ZHANG B, QI L, WANG X, et al. Phase II clinical trial using camrelizumab combined with apatinib and chemotherapy as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma[J]. Cancer Commun (Lond), 2020-12-12. 

[5] 中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会,中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南(2024年版)[J]. 国际肿瘤学杂志,2025,52(01):3-22.

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*仅供医疗专业人士阅读

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