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2025 ASCO | 芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗SCLC(2SMALL研究)最新结果公布!

肿瘤医学组 绿医天地
2025年05月30日 07:04

导读

2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)已于北京时间5月23日公布了大会完整摘要内容。其中,芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗晚期小细胞肺癌(SCLC)的Ⅰ/Ⅱ期研究(2SMALL,NCT04253145)结果入选为大会快速口头摘要报告(Rapid Oral Abstract Session),将由西班牙马德里Hospital Universitario 12 de Octubre医院的Santiago Ponce Aix教授于北京时间6月2日现场汇报。 

该研究首次评估芦比替定联合免疫检查点抑制剂二线治疗既往接受过免疫治疗人群的疗效和安全性,并依据患者一线是否联合免疫药物及铂敏感状态(无化疗间歇CTFI<或≥90天)进行分层分析,主要结果显示 [1] :

  •  一线仅接受含铂化疗的患者,二线接受芦比替定联合阿替利珠单抗的客观缓解率(ORR)44.12%,中位无进展生存期(mPFS)4.90个月,中位总生存期(mOS)11个月; 

  • 一线接受含铂化疗联合免疫治疗的患者,二线的ORR 37.35%,mPFS 4.43个月,mOS 9.53个月; 

  • 铂耐药(CTFI<90天)患者的ORR 35.59%,mPFS 4.77个月,mOS 10.1个月;

  •  铂敏感(CTFI≥90天) 患者的ORR 43.48%,mPFS 4.63个月,mOS 11个月。

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一、研究背景
SCLC是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,约占肺癌的13%,5年生存率低于12%。复发SCLC治疗手段有限,亟需创新性的二线治疗方案。芦比替定联合阿替利珠单抗在动物模型中显示出协同抗肿瘤作用,并在既往公布的Ⅰ期临床试验中得到初步验证。本研究旨在评估该方案二线治疗SCLC的疗效和安全性。
二、研究设计
这是一项前瞻性、开放标签、多中心的I/II期研究。该研究的Ⅰ期研究结果已于2021年发表在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF: 12.485)。本次ASCO公布了Ⅱ期扩展研究的结果。
研究纳入一线治疗后进展的患者,分为两个队列,队列1为一线仅接受含铂化疗的患者,队列2为一线接受含铂化疗联合PD-(L)1抑制剂的患者。每三周一次接受芦比替定(3.2 mg/m²)联合阿替利珠单抗(1200 mg),同时进行5天的G-CSF一级预防。主要终点为RECIST v1.1评估的ORR,次要终点包括PFS、OS和安全性。研究设计详见图1[2]
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图 1 2SMALL研究设计

三、研究结果

2022年6月至2024年3月,共入组151例患者: 其中68例一线仅接受含铂化疗,83例一线接受化疗联合免疫治疗。

患者中位年龄64岁(范围:45–79岁),58%为男性。73%患者的ECOG评分为1,60.92%患者的CTFI≥90天。
疗效数据详见表1。值得关注的是,对于预后较差的铂耐药人群,芦比替定联合阿替利珠单抗也展现出优异的疗效,ORR 35.59%,mPFS 4.77个月,mOS 10.10个月,明显优于既往SCLC传统二线化疗药物,如拓扑替康、紫杉醇、吉西他滨、替莫唑胺等(ORR 9.4%-20%PFS 1-2.6个月,OS 5.6-6.9个月)[3-6]

表 1 疗效数据总结

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该方案总体耐受性良好,未出现非预期的不良事件。91%的患者出现治疗期间不良事件(TEAEs)。

≥3级血液学毒性包括中性粒细胞减少(队列1:16.18%;队列2:7.23%)、发热性中性粒细胞减少症(队列1:2.94%;队列2:2.41%)和血小板减少(队列1:8.82%;队列2:1.20%)。治疗期间共发生7例死亡事件(队列1:4例;队列2:3例)。

四、研究结论

芦比替定联合阿替利珠单抗在复发性SCLC(包括铂耐药患者)中表现出有前景的疗效,不论患者一线是否接受过免疫治疗,且安全性可控。

该方案一线维持治疗SCLC的III期研究(IMforte,NCT05091567)结果也在本次ASCO公布[7],相比阿替利珠单抗单药维持,联合治疗显著提高维持期的mPFS(5.4 vs 2.1个月)和mOS(13.2 vs 10.6个月),有望成为SCLC一线维持治疗新标准。

与2SMALL研究相似,LUPER研究探索了芦比替定联合帕博利珠单抗二线治疗复发SCLC[8]ORR 46.4%,mPFS 4.6个月,mOS 10.5个月,铂敏感人群的mPFS显著优于铂耐药人群(8.0 vs 2.8个月,P=0.012),mOS具有延长趋势(15.7 vs 7.1 个月,P=0.058)。

上述这些研究结果将进一步奠定芦比替定联合免疫药物在SCLC治疗中的地位。


编译:陈恒    审校:罗翀

参考文献

 [1] SANTIAGO P A, ALEJANDRO N, MARIA E O G, et al. Safety and efficacy of lurbinectedin plus atezolizumab as second-line treatment for advanced small-cell lung cancer: Results of the 2SMALL phase 1/2 study (NCT04253145). JCO. 2025, 43(16_suppl): 8013. 

[2] ClinicalTrials.gov. Study to Assess Safety,Tolerability,Efficacy of PM01183 and Atezolizumab in Patients w/ Advanced Small Cell Lung Cancer. [EB/OL].(2023-11-18)[2025-05-27]. Study Details | Study to Assess Safety,Tolerability,Efficacy of PM01183 and Atezolizumab in Patients w/ Advanced Small Cell Lung Cancer. | ClinicalTrials.gov 

[3] VON PAWEL J, JOTTE R, SPIGEL D R, et al. Randomized phase III trial of amrubicin versus topotecan as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer[J]. Journal of Clinical Oncology, 2014, 32(35): 4012–4019. 

[4] YAMAMOTO N, TSURUTANI J, YOSHIMURA N, et al. Phase II study of weekly paclitaxel for relapsed and refractory small cell lung cancer[J]. Anticancer Research, 2006, 26(1B): 777–781. 

[5] MASTERS G A, DECLERCK L, BLANKE C, et al. Phase II trial of gemcitabine in refractory or relapsed small-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Trial 1597[J]. Journal of Clinical Oncology, 2003, 21(8): 1550–1555. 

[6] PIETANZA M C, KADOTA K, HUBERMAN K, et al. Phase II trial of temozolomide in patients with relapsed sensitive or refractory small cell lung cancer, with assessment of methylguanine-DNA methyltransferase as a potential biomarker[J]. Clinical Cancer Research, 2012, 18(4): 1138–1145. 

[7] LUIS G P A, HOSSEIN B, STEPHEN V, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): Primary results of the phase 3 IMforte trial. JCO. 2025, 43(16_suppl): 8006. 

[8] CALLES A, NAVARRO A, DOGER SPEVILLE URIBE B G, et al. Lurbinectedin plus pembrolizumab in relapsed small cell lung cancer (SCLC): The phase I/II LUPER study[J/OL]. Journal of Thoracic Oncology, 2025: S1556086425000644.

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*仅供医疗专业人士阅读

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