精神分裂症是中国导致精神残疾的主要病因之一，目前临床实践指南推荐使用抗精神病药物进行治疗，但口服药物的患者依从性差（我国不依从的比率约在20%~69%之间），很容易导致复发从而加重病情。长效注射抗精神病药（LAIs）相比口服药能提高依从性和治疗连续性，降低复发风险。棕榈酸帕利哌酮（PP）就是一种长效注射抗精神病药，虽然一些指南推荐患者在早期使用LAIs，但在中国，支持LAIs用于治疗早期精神分裂症方面仍存在证据缺口，临床实践中对该治疗策略的认识和采用率也较低。

近日，北京大学第六医院司天梅教授团队将此前PP1M分别针对三项中国精神分裂症患者的Ⅳ期研究数据进行了事后分析，首次系统性评估了PP1M在中国精神分裂症病程早期、中期和晚期的有效性和安全性，并将结果发表于《CNS Drugs》（IF = 7.4）。

这项分析基于此前三项Ⅳ期研究数据（NCT01527305/NCT01947803/NCT01685931），通过PANSS分数进行筛选，共纳入1053例患者:病程早期（< 2年）383例，中期（2~5年）290例，晚期（> 5年）380例。平均基线阳性和阴性症状量表（PANSS）总分、个人和社会功能评估量表（PSP）评分和临床疗效总评量表-严重程度（CGI-S）评分在两组之间基本一致（见表1）。治疗方案包括两剂初始注射（第1天和第8天：在三角肌部位分别注射150毫克等效剂量和100毫克等效剂量，两侧交替使用），随后在三角肌或臀肌部位以75、100或150毫克等效剂量进行肌肉注射。这些患者在为期13周的PP1M治疗期间接受了5次注射。主要目标是基线至第13周时PANSS总分的变化，次要目标包括CGI-S评分、相对于基线PANSS总分的应答率以及治疗相关的不良事件（TEAEs）。

表1. 基线PANSS总分与疾病特征分析表

从基线到使用PP1M进行治疗第13周，PANSS总分出现了改善，其中早期阶段患者的表现改善最为显著（见图1，早期组的均值变化[95%CI]：-31.6[-34.1,-29.1]；中期组：-28.4[-31.2,-25.5]；晚期组：-25.6[-27.7,-23.4]；三组间的P =0.0003）。

图1. 基线PANSS总分变化

基线时，所有组的CGI-S中位数为5.0(3.0,7.0)，在第13周时，早期、中期和晚期组的CGI-S中位数分别为-2.0(- 5.0,2.0)、-1.0(- 4.0,2.0)和-1.0(- 5.0,3.0)。中期与早期、晚期与早期患者之间存在显著差异(p = 0.0115和p = 0.0180);晚期患者与中期患者之间无显著差异(p = 0.5770)。

在第13周，PSP量表得分也有改善;早期、中期和晚期患者的LS-mean (95% CI)较基线的变化分别为21.3(19.4,23.3)、18.1(16.0,20.2)和15.9(14.3,17.5)，并且早期患者的PSP评分改善最大。

对于基线PANSS评分≤70的患者，早期、中期和晚期组中分别有71.4%、60.0%和 50.0%（三组间p= 0.0003）的患者观察到PANSS评分降低超过30%；对于基线 PANSS 评分≥90 的患者，早期、中期和晚期组中分别有76.4%、72.5%和69.6%（三组间p= 0.0003）的患者观察到PANSS评分降低超过30%。基线PANSS评分为70~90或≥90的患者中，达到≥30%或≥50%应答率的比例高于基线PANSS评分≤70的患者（见图2）。这说明不论症状轻重，越早期的患者，接受治疗后改善的幅度越大，另外起始症状越严重，改善空间也越大。

图2. 第13周早期、中期和晚期患者的PANSS应答率汇总图

在接受 PP1M 治疗后，中国各期精神分裂症患者的疗效指标（包括 PANSS 总分、应答率、CGI-S 和 PSP 评分）均得到改善。研究数据显示，无论基线时疾病的严重程度如何，PP1M 在精神分裂症的早期阶段使用时，疗效改善幅度始终优于中后期阶段，安全性结果与 PP1M 既有的安全性特征一致。这些发现验证了PP长效针剂的有效性与安全性，并将支持在早期精神分裂症的中国患者中使用 PP1M，因为早期干预后观察到疾病结果的改善最为显著。

绿叶制药是目前唯一拥有注射用利培酮微球（Ⅱ）（瑞可妥^®）和棕榈酸帕利哌酮注射液（美比瑞^®）长效针剂组合的制药公司，可为精神分裂症患者提供更便利的治疗方式，提高患者的用药依从性。

编译：秦冉    审校：金春慧