导语

• 胆碱酯酶抑制剂通过抑制突触中乙酰胆碱的降解而发挥作用，是治疗轻中度AD的主要药物。其中利斯的明可同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，目前已被广泛批准用于治疗轻、中、重度AD和轻至中度帕金森病痴呆¹

• 目前，利斯的明有口服胶囊剂和透皮贴剂两种剂型。其兼具亲脂性和亲水性的强效小分子特性，使其极适用于透皮治疗。透皮贴剂可为患者人群提供耐受性、便利性和治疗优势。通过持续的药物释放（降低血浆中药物浓度的波动水平），经皮给药可改善患者的耐受性且更易达到最佳剂量

• 那么两种剂型的利斯的明在有效性、安全性和耐受性方面有何异同呢？

• 目的：在阿尔茨海默病 （AD）患者中比较新型利斯的明透皮贴剂与传统利斯的明胶囊及安慰剂的有效性、安全性和耐受性。

• 方法：在这项为期24周的多中心、双盲、双模拟、安慰剂和活性药物对照试验中，患有极可能AD的患者被随机分配至以下4个治疗组之一：12 mg/d利斯的明胶囊组；10 cm²（9.5 mg/24h）利斯的明贴剂组；20 cm²（17.4 mg/24h）利斯的明贴剂组；或安慰剂组。主要有效性指标为阿尔茨海默病评估量表-认知子量表（ADAS-Cog）和阿尔茨海默病合作研究-临床总体印象变化量表（ADCS-CGIC）。

• 结果：来自 21 个国家的 1195 例AD患者参与了本研究。10 cm²贴剂组、20 cm²贴剂组和胶囊组在第24周时ADAS-Cog的治疗差异（与安慰剂相比）分别为 1.6（p=0.005）、2.6（p＜0.001）和1.6（p=0.003）。三者在ADCS-CGIC的治疗差异分别为0.3（p=0.01）、0.2（p=0.054）和0.3（p=0.009）。10 cm²贴剂组和胶囊组之间的比较显示前者具有非劣效性。10 cm²贴剂组和胶囊组的恶心发生率分别为7.2%和23.1%；呕吐发生率分别为6.2%和17.0%。应用4种不同贴剂规格（5、10、15和20 cm²）的患者中，≤10%的患者发生了中度或重度皮肤刺激。 

• 结论：10 cm² （9.5 mg/24h）利斯的明贴剂的目标剂量可产生与最高剂量胶囊(12 mg/d)相似的有效性，且其耐受性特征更优。含有利斯的明的透皮贴剂可为许多照料者和患者带来便利²。

• 一项由21个国家、100个中心参与的为期24周、双盲、双模拟，安慰剂和活性药物对照研究，纳入1195名轻中度AD患者，随机分配至利斯的明贴剂9.5 mg/24h （n=248）和17.4mg/24h （n=262）、利斯的明胶囊3-12mg组（n=253）、安慰剂（n=281），比较三者的疗效、安全性和耐受性。

• 结果显示，相比安慰剂，在第24周时，接受利斯的明贴剂或胶囊治疗的患者在ADAS-Cog评估中均显示了显著获益（所有利斯的明组与安慰剂组相比，p＜0.05）

• 10 cm²贴剂和12mg/d的胶囊疗效相当²,

  
  

注：ADAS-CGIC评分范围为从1分(表示患者明显好转)到7分(表示明显恶化)。得分为4表示病情没有变化

• 研究显示，相比安慰剂，利斯的明贴剂可明显改变患者认知域多种功能(P<0.05) 

• 研究显示，24周后，与安慰剂对比，利斯的明贴剂（ 9.5mg/24h ）与利斯的明胶囊剂的ADCS-ADL总评分均有显著改善（p<0.05），且贴剂和胶囊剂在16周、24周时的ADL总评分均无显著性差异

• 结果显示，9.5 mg/24 h利斯的明透皮贴剂不良反应发生率与安慰剂无明显差异（p>0.05）²

• 结果显示，利斯的明透皮贴剂（9.5 mg/24 h）的胃肠道不良反应发生率与安慰剂相当，且仅为胶囊剂12mg/d的1/3 ³

  
  

撰稿：核桃    审校：梅一

——The  End——

*仅供医疗专业人士阅读