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换药策略:对于对先前口服ChEI反应不佳或无法持续服用的AD患者, 将口服ChEI转换为利斯的明透皮贴剂可有效延缓认知下降

神经医学组 绿医天地
2020年12月04日 03:29
背景

在日本,一小部分试验对阿尔茨海默氏病(AD)患者的治疗选择进行了研究,显示患者对口服胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)的反应较差。

目的

探讨在AD患者中由口服ChEIs转用rivastigmine(利斯的明)透皮贴剂的疗效和安全性。


研究方法

在这项在日本门诊诊所开展的多中心、开放标签的IV期研究中,对多奈哌齐或加兰他敏治疗效果不佳或持续使用有困难的轻中度AD患者被更换为rivastigmine透皮贴剂(5cm²;负载剂量9 mg,释药速率4.6 mg/24 h;在第四周 1步滴定为(10 cm²;负载剂量18 mg,释药速率9.5 mg/24 h),滴定期持续4周,维持期为16周。主要终点是从基线到第24周的简明精神状态检查(MMSE)总分的变化。

入组标准

• 年龄在50-85岁之间的门诊AD患者,MMSE评分为10-23;
患者需要在基线访视前以稳定剂量口服多奈哌齐(5 mg)或口服加兰他敏(16–24 mg)≥4周,对这些治疗疗效不佳,或者持续口服有困难(依从性差、无法耐受、吞咽困难等)。

研究设计


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研究结果

共有118名患者入组并转换为rivastigmine,其中102人完成了为期24周的研究。

结果显示,MMSE总分在研究期间基本没有变化,在第24周的最小二乘均值变化(95%CI)为-0.35(-0.87,0.16)(p = 0.1750);即换药到利斯的明贴剂可以防止MMSE的恶化


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皮肤相关的AEs是本研究中最常见的AE。总体上,有30.5%的患者发生应用部位皮肤反应/刺激,在8周的滴定期内发生率为22.0%,但是在进入16周的维持期后皮肤不良反应发生率会降低至10.2%。因皮肤不良反应导致的总停药率为5%。


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研究结论


总之,对于对先前口服ChEIs反应不佳或无法持续服用的AD患者,在类内从口服ChEIs转换为rivastigmine透皮贴剂可能是一种有效且可耐受的选择。


参考文献:

1. Ueda K, Katayama S, Arai T, et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Switching from Oral Cholinesterase Inhibitors to RivastigmineTransdermal Patch with 1-Step Titration in Patients with Mild to Moderate Alzheimer's Disease: A 24-Week, Open-Label, Multicenter Study in Japan. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2019;9(2):302-318.


撰写:核桃 审校:梅一

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*仅供医疗专业人士阅读

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