IMbrave150是一项旨在对比阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼在既往未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌患者中的安全性和有效性研究。2020年5月，《The New England Journal of Medicine》发表IMbrave150研究结果，证实与索拉非尼相比，联合方案显著延长OS和PFS，患者死亡风险降低42%，疾病进展风险降低41%，且观察到的不良事件与已知安全性一致。同年5月和10月，美国和中国先后批准阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于治疗不可切除肝细胞癌。
该全球多中心，开放标签的III期随机试验纳入501例既往未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌患者。患者随机接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗(Atezo-Bev组)或接受索拉非尼治疗(索拉非尼组)。主要疗效指标为OS和PFS，次要疗效指标包括ORR，患者评价的生活质量恶化时间、身体功能和角色功能。研究流程如图所示。
图1 研究流程
中位随访时间8.6个月时，Atezo-Bev组中位OS显著更长(NE vs. 13.2个月, HR 0.58, P<0.001)。预计6个月OS和12个月OS分别为84.8% vs. 72.2%和67.2% vs. 54.6%。
Atezo-Bev组的中位PFS显著长于索拉非尼组(6.8个月 vs. 4.3个月, HR 0.59, P<0.001)。两组6个月PFS分别为54.5%和37.2%。
同时Atezo-Bev组显著提高了ORR和疾病控制率(ORR: 27.3% vs. 11.9%, P<0.001；肝细胞癌特定mRECIST评估的ORR: 33.2% vs. 13.3%, P<0.001；疾病控制率: 73.5% vs. 55.3%)，而且可以延迟患者生活质量、身体功能、角色功能的恶化时间。
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图2 两组OS和PFS曲线
Atezo-Bev组323例(98.2%)和索拉非尼组154例(98.7%)患者发生不良事件。Atezo-Bev组有15例(4.6%)，索拉非尼组有9例(5.8%)发生5级事件。因不良事件停止治疗的患者比例，Atezo-Bev组为15.5%(7%两种都停止)，索拉非尼组为10.3%。表1 患者发生(全部≥10%或3-4级事件≥2%)的治疗相关事件
2021年1月12日，ASCO GI(美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会)进一步公布了IMbrave150最新随访结果，中位随访时间为15.6个月时，Atezo+Bev组的中位OS为19.2个月(其中中国亚群患者的中位OS达到24.0个月)，索拉非尼组为13.4个月(HR 0.66, P=0.0009)。Atezo+Bev组18个月OS率为52%，索拉非尼组为40%。同时Atezo-Bev组ORR和完全缓解率进一步上升。
表2 患者的治疗响应情况
IMbrave150试验表现出与前期试验一致的临床获益，获得了晚期肝癌的一线III期研究中最长的生存期数据，证实了阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可作为既往未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌的标准治疗。
1. Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al. Atezolizumab plus Bevcizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905.2. Richard S. Finn, Shukui Qin, Masafumi Ikeda, et al. IMbrave150: Updated overall survival (OS) data from a global, randomized, open-label phase III study of atezolizumab (atezo) + Bevcizumab (bev) versus sorafenib (sor) in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC). ASCO GI-HEPATOBILIARY CANCER-Rapid Abstract Session 267