EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者常使用第一/二代EGFR激酶抑制剂单药治疗，但大约有一半的患者在治疗后的1年发生耐药。来自日本69家中心的NEJ026研究期中分析显示，贝伐珠单抗联合厄洛替尼比单独厄洛替尼治疗EGFR阳性NSCLC患者显著提高了PFS，达16.9个月，同时毒性可控。结果发表在《Lancet Oncology》（IF:33.8）。基于该研究，厄洛替尼联合贝伐珠单抗疗法已写入2020年《NCCN(美国国家综合癌症网络)非小细胞肺癌指南》、《CSCO(中国临床肿瘤学会)非小细胞肺癌指南》、《中华医学会肺癌临床诊疗指南》中EGFR敏感驱动基因阳性患者一线治疗推荐。

该多中心、随机、开放标签III期试验纳入228例未接受过系统化疗的IIIB–IV期或复发非鳞状NSCLC患者。患者分别接受厄洛替尼+贝伐珠单抗或厄洛替尼单药进行治疗。研究流程如图。主要终点为PFS，次要终点包括OS，肿瘤对药物响应情况(包括ORR、疾病控制率[DCR]、响应持续时间[DOR])，安全性和生活质量。 

图1 研究流程

 图2 意向治疗人群中两组患者的PFS曲线

图3 EGFR21号外显子L858R突变患者的两组PFS曲线

图4 EGFR19号外显子缺失患者的两组PFS曲线

联合组88%和单药组46%的患者发生≥3级不良事件。两组最常见的3-4级不良事件是皮疹(21% vs 21%)。严重不良事件的发生率分别有8%和4%，联合治疗组和厄洛替尼单药组最常见的严重不良事件是4级中性粒细胞减少(2/122，2% vs 0/114, 0)和4级肝功能障碍(1/112, 1% vs 1/114, 1%)。未发生治疗相关死亡。

该研究期中结果验证了II期JO25567试验结果，贝伐珠单抗联合厄洛替尼对比厄洛替尼单药显著提高了EGFR阳性NSCLC患者的PFS，且观察到的毒性水平一致。研究仍需未来随访以收集患者生存和生活质量数据，进一步评估该联合方案在NSCLC患者中带来的获益。