传统情绪稳定剂单独使用或与第二代抗精神病药物联合使用对维持治疗阶段双相障碍I型复发率和停药率的影响

原创精神医学组绿医天地

2021年02月19日 06:00

背景介绍

双相障碍（BD）患者一生中不断反复但不规则地出现躁狂/轻躁狂，混合状态或抑郁发作。因此，为预防复发并减轻症状，应维持长期治疗，特别是药物治疗。2018年加拿大情绪和焦虑治疗网络和国际双相障碍学会（CANMAT/ISBD）指南建议，第二代抗精神病药（SGA）和情绪稳定剂（MS）是BD维持治疗的一线用药，包括单药和联合治疗。2020年澳大利亚与新西兰皇家精神科医师学会（RANZCP）指南也提到，如果MS单独用药无法控制病情，推荐SGA＋MS联合治疗。然而在SGA＋MS治疗后处于临床稳定状态的BD患者中，SGA停药后与SGA＋MS持续治疗相比，能够观察到临床复发或复发风险的时间仍有待观察。因此，本文通过构建纳入双盲、随机、安慰剂（PLA）对照临床试验（DBRPCT）的系统综述和荟萃分析分别比较1、2、3、6、9和12个月中PLA＋MS和SGA＋MS在双相障碍I型（BDI）患者维持治疗中的复发率。

研究结果

研究总体特征

作者通过检索数据库、临床试验注册中心和世界卫生组织临床试验注册平台严格纳入双盲、随机、安慰剂对照研究（DBRPCT）文献共8篇，纳入BD患者2,932例，其中女性占比55.8%，平均年龄40.94±2.07岁。SGA＋MS维持治疗组1,456例，PLA＋MS治疗组1476例。平均研究持续时间为58.25±33.63周。所有研究纳入患者情绪症状在随机分组前都处于SGA＋MS治疗的稳定状态，且最小持续时间为10周。所有SGA + MS治疗组包括阿立哌唑+MS（3项研究），鲁拉西酮+MS（1项研究），奥氮平+MS（1项研究），思瑞康+MS（2项研究），齐拉西酮+MS（1项研究）。其中鲁拉西酮＋MS研究和思瑞康＋MS研究不仅纳入了躁狂或混合发作的患者，还纳入了抑郁发作的患者。所有试验都有高质量的研究设计。

主要荟萃分析（meta-analysis）结果（详见表1）

(1) 维持治疗6个月后，阿立哌唑＋MS在任一情绪发作、躁狂/轻躁狂/混合发作和抑郁发作的复发率中均显著优于PLA+MS；思瑞康＋MS在任一情绪发作、躁狂/低躁狂/混合发作和抑郁发作的复发率以及全因停药率均显著优于PLA+MS；鲁拉西酮＋MS在任一情绪发作和抑郁发作的复发率中优于PLA+MS（名义上）；尽管奥氮平＋MS在任一情绪发作的复发率中优于PLA＋MS，但其他有效结果未见报道；齐拉西酮在任一情绪发作的复发率中优于PLA＋MS。

(2) 合并分析发现SGA＋MS与PLA＋MS治疗相比，在不良反应停药率、死亡率和自杀率中均无显著差异；

(3) 与PLA＋MS相比，阿立哌唑＋MS治疗与更高的EPS发生率有关，思瑞康＋MS与嗜睡和体重增加有关，但可以降低失眠发生率。

表1.荟萃分析结果

主要荟萃回归分析（meta-regression analysis）结果

(1) 与其他研究相比，思瑞康＋MS在任一情绪发作的复发率中的结果具有更高的效应值；

(2) 在躁狂/轻躁狂/混合发作复发率研究中，大样本量具有更高的效应值；

(3) 思瑞康＋MS在躁狂/轻躁狂/混合发作复发率的研究结果比其他组具有更高的效应值；

结论

本研究是首次通过荟萃分析方法比较SGA＋MS治疗稳定的BDI患者在SGA撤药和SGA＋MS维持治疗过程中的复发率。结果发现，在SGA+MS治疗临床稳定的BDI患者中，继续维持SGA+MS治疗可以至少在12个月内预防复发。值得注意的是，SGA撤药超过1个月即显着增加复发的风险。但临床仍然有大约50％病情稳定的BDI患者在停用SGA后至少12个月内没有复发。因此，确定SGA停药后BD患者复发的标志物至关重要。需要注意的是，本研究结果并不能推广至仅通过MS单独治疗即可达到临床稳定的BDI患者中。

参考文献：

Kishi T, Sakuma K, Okuya M, et al., Effects of a conventional mood stabilizer alone or in combination with second-generation antipsychotics on recurrence rate and discontinuation rate in bipolar I disorder in the maintenance phase: a systematic review and meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. Bipolar Disord. 2021; Feb 09 (Epub ahead of print).

编译：北重楼审阅：北重楼

*仅供医疗专业人士阅读

继续滑动看下一个