“所有这些（胆碱酯酶抑制剂）都被认为是AD不同阶段的一线对症治疗，甚至可能有潜在的疾病改善作用。它们中任何一种都没有明显的禁忌症，但如果存在药物相互作用的问题，那么Rivastigmine可以作为首选，因为它不被Cyp 450代谢。”¹

• 研究显示，AD中最常见的5种合并症是高血压（55.1％），骨关节炎（38.2％），抑郁症（32.3％），糖尿病（DM）（25.7％）和脑血管疾病（CVD）（22.7％）。²
  

• 细胞色素P450（CYP450）是代谢最重要的酶系，其催化的氧化反应类型极广，是药物代谢最主要的途径，负责超过80％药物的代谢，也与代谢性药物相互作用关系最密切。在CYP450众多的家族成员中，以CYP1，CYP2，CYP3家族中的7个亚型与药物代谢密切相关。³

• Rivastigmine主要由其靶酶AChE和BuChE代谢，几乎不经肝脏CYP450系统代谢，因此，不太可能与CYP450同工酶代谢的药物相互作用。4

• 多奈哌齐和加兰他敏都是通过肝细胞色素P450 (CYP450)酶系统代谢，因此，当共同处方通过这些途径代谢的其他药物时，应谨慎使用。4

• 一项研究纳入来自四项随机安慰剂对照研究的2459例患者(1696例rivastigmine和763例安慰剂)，分析评估了在6个月的研究期间，在伴或不伴CM（合并用药）的患者中，rivastigmine/安慰剂对22种不良事件的优势比（ CM被分为22个治疗类别），以对老年AD人群中常用的其他药物与rivastigmine之间潜在的药物相互作用进行药效学分析，共进行了484(22*22)项比较。5
  

• 研究显示，在进行的484项比较中，与安慰剂相比，未发现与使用rivastigmine和CM相关的不良事件发生率增加的临床显著模式。
  

• 对于以下合并用药，使用rivastigmine的不良事件发生率并不显著高于安慰剂：抗酸剂和消化性溃疡/抗气胀药物;抗腹泻和肠道抗炎/抗感染药;止吐药和止恶心药;抗高血压药(视为一类);α-肾上腺素能受体阻滞剂;血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和其他作用于肾素-血管紧张素-醛固酮(RAA)轴的药物;β-肾上腺素能受体阻滞剂;钙通道阻滞剂(CCBs);洋地黄苷;有机硝酸盐;抗炎、抗风湿药;苯胺;苯二氮卓类药物和全身抗组胺药。

参考文献：

1. Haake A, et al. An update on the utility and safety of cholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease. Expert Opin Drug Saf. 2020 Feb;19(2):147-157.

2. Wang JH, et al.  Medical Comorbidity in Alzheimer's Disease: A Nested Case-Control Study. J Alzheimers Dis. 2018;63(2):773–781

3. 魏春燕, 吴逢波, 徐珽. CYP450与药物相互作用[J]. 中国药业, 2014(6):17-20.

4. Grossberg GT. Cholinesterase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease:: getting on and staying on. Curr Ther Res Clin Exp. 2003 Apr;64(4):216-35.

5. Grossberg GT, et al. Lack of adverse pharmacodynamic drug interactions with rivastigmine and twenty-two classes of medications. Int J Geriatr Psychiatry. 2000 Mar;15(3):242-7.

编译：核桃  审阅：梅一

*仅供医疗专业人士阅读