口服利培酮/帕利哌酮、阿立哌唑和奥氮平都是治疗精神分裂症急性发作的有效药物且已被临床证实，主要的不同在于患者耐受性。例如，奥氮平与更大的体重增加和代谢异常有关；阿立哌唑与更多的便秘发生率有关；利培酮/帕利哌酮与催乳素水平升高有关。然而，人们对抗精神病药物的反应或耐受力存在相当大的个体差异。

可以预期，LAI制剂在急性环境中与口服制剂一样有效。尽管不同产品的启动程序不同，但在精神分裂症急性加重住院期间启动LAI抗精神病药物在减轻精神病症状方面始终表现出比安慰剂更强的优势。此外，减少敌意和不安也是重要获益之一。

表1.  经批准的第二代长效注射抗精神病药物和口服抗精神病药物在成人中的体重增加、嗜睡/镇静和静坐方面的危害率和数量vs安慰剂，在精神分裂症急性短期研究中观察(合并剂量)

尽管LAI抗精神病药物通常被认为是慢性患者无法坚持口服药物的最后手段，但有强有力的证据支持在疾病过程的早期使用LAI抗精神病药物可能从LAI抗精神病药物中获益最多，因为此时的精神分裂症是最可治疗的，避免复发和再住院可能使治疗结果上达到最大的改善。使用LAI抗精神病药物有减少经历精神病症状时间的百分比，减少残疾的潜力，若患者后面发生病情恶化也许可以避免对药物治疗反应的下降。神经病理性脑改变可以随着后续的临床发作而进展。最初2-3年的病情可能是最严重的。LAI抗精神病药物可以快速识别明显的不依从性，并可以消除隐蔽的不依从性。

动机性访谈可以是一种有用的方法，鼓励积极参与治疗计划，并提高水平的坚持，无论达成什么决定。

说明注射过程可以通过展示使用的注射器和针头来完成，在肌肉注射的情况下，讨论与常规流感疫苗注射机制的相似性。关于臀肌注射的担忧通常可以通过提到它可以在臀部的上外侧象限进行，这是相对容易的，不需要脱掉衣服，而且这比在寒冷的冬天给三角肌注射要快得多，那时他们都要穿好几层衣服。