无驱动突变的晚期或复发性非鳞非小细胞肺癌患者的标准一线治疗是铂为主的化疗联合培美曲塞或紫杉醇或多烯紫杉醇，联合或不联合贝伐珠单抗。随着肿瘤靶向治疗和免疫治疗愈发成熟，多机制药物联合疗法或许更能改善患者预后。日前，Ann Oncol（IF=32.970）发表了一项Ⅲ期临床研究（ONO-4538-52/TASUKI-52）的中期分析结果。研究发现：纳武利尤单抗联合卡铂＋紫杉醇＋贝伐珠单抗（CP＋Bev)一线治疗任意PDL-1表达水平的晚期非鳞非小细胞肺癌患者均得到了良好的PFS，该治疗方案的中位PFS（12.1个月）在已开展的所有无驱动突变非鳞非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究中最长并且没有发现新的不良反应。

研究设计

ONO-4538-52/TASUKI-52是一项在日本、韩国和台湾的135个中心进行的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究。550名受试者按照1：1随机分为纳武利尤单抗组（n=275）和安慰剂组（n=275），两组根据PDL-1表达水平（≥50% vs 1%-49% vs＜1%/不确定）、ECOG评分（0 vs 1）、性别（男性vs女性）进行分层。

受试者每三周接受纳武利尤单抗（360mg）/安慰剂联合卡铂（AUC=6）、紫杉醇（200 mg/m²）和贝伐珠单抗（15 mg/kg）治疗至6个周期。之后，纳武利尤单抗/安慰剂联合贝伐珠单抗维持治疗至疾病进展（PD），研究过程如图1。

图 1研究流程

研究结果（主要终点）：PFS

图2 PFS:纳武单抗组 vs 安慰剂组

亚组分析一致显示纳武利尤单抗组的PFS优于安慰剂组。值得注意的是，无论PD-L1阴性（<1%或不确定）、PD-L1表达水平为1%-49%或PD-L1表达水平≥50%，纳武利尤单抗的中位PFS均显著长于安慰剂组（分别为13.6 vs 8.4个月、11.0 vs 8.4个月、9.9 vs 6.9个月），如图3-5。

研究结果（次要终点）：OS、ORR和DOR

截止至随访日期，在ITT人群中，纳武利尤单抗组和安慰剂组分别只有82（29.8%）和93（33.8%）例患者观察到OS。纳武利尤单抗组的中位OS优于安慰剂组，分别为25.4 vs 24.7个月，风险比为0.85（95% CI, 0.63-1.14）,如图6。IRRC 评估的ORR方面，纳武利尤单抗组 (61.5%) 显著优于安慰剂组 (50.5%)，优势比为1.55（95% CI，1.11-2.17）。纳武利尤单抗组和安慰剂组的中位 DOR 分别为11.0 vs 7.0个月。

图6 OS:纳武单抗组 vs 安慰剂组

研究结果：安全性

纳武利尤单抗组和安慰剂组分别有98.5%（269/273）和99.6%（274/275）的受试者出现任意级别的治疗相关的不良事件；纳武利尤单抗组中观察到的3-4级治疗相关的不良事件也都能在安慰剂组中观察到。

结论

纳武利尤单抗联合CP＋Bev一线治疗任意PDL-1表达水平的晚期非鳞非小细胞肺癌患者均得到了良好的PFS，没有发现任何新的不良反应。纳武利尤单抗联合CP＋Bev是晚期非鳞非小细胞肺癌初始治疗可行的新治疗方案。

编译: 陈恒  审校：沈怡

参考文献

Sugawara S, Lee JS, Kang JH,et al. Nivolumab with carboplatin, paclitaxel, and bevacizumab for first-line treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer. Ann Oncol. 2021 Jun 14:S0923-7534(21)02052-4.

*仅供医疗专业人士阅读