网状meta分析：司来吉兰是左旋多巴联合治疗的优选药物

原创神经医学组绿医天地

2021年09月03日 06:00

关键发现

MAO-B 抑制剂和左旋多巴的联合治疗表明，与安慰剂相比，所有三种 MAO-B 抑制剂均有效，但司来吉兰是最有效的药物，雷沙吉兰次之。

研究目的

旨在进行药物分类审查，在多重治疗比较中比较所有可用的 B 型单胺氧化酶 (MAO-B) 抑制剂。

研究方法

研究设计：网状meta分析
纳入研究类型：RCT
纳入人群：18岁以上的帕金森病患者
干预/对照：MAO-B 抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺）单一疗法或与左旋多巴或多巴胺激动剂联合使用
终点：统一帕金森病评定量表（UPDRS）评分的变化（应答者定义为UPDRS评分降低≥20%）和严重不良事件(SAE)。
直接和间接比较概述：通过创建三个直接和间接比较网络来估计每种 MAO-B 抑制剂与比较药物的相对效果。对于每个网络，考虑了一个联合模型。

图1. 直接和间接比较概述

注：DA，多巴胺激动剂；LD，左旋多巴；P，安慰剂；RA，雷沙吉兰；SA，沙芬酰胺；SE，司来吉兰；EN，恩他卡朋

研究结果

纳入研究及人群概述：

共纳入27 篇符合三个网络分析条件的文献。总体而言，有 4072 名患者接受 MAO-BI 治疗，1489 名患者接受安慰剂，1457 名患者接受安慰剂和左旋多巴治疗，333 名患者接受安慰剂和多巴胺激动剂治疗。治疗组的患者特征平均疾病持续时间从三个月到近十年不等。病程小于3年的共有2937例，病程在3年以上的有4641例。药物剂量水平或低（低定义为：雷沙吉兰<1 mg/d ；司来吉兰<10 mg/d ；沙芬酰胺<100 mg/d ) （21 个治疗组）或高（17 个治疗组）。试验持续了六周到六年半，其中大部分持续了 24 周。

治疗效果：

在考虑与 MAO-B 抑制剂和左旋多巴联合治疗时，与安慰剂相比，所有三种 MAO-B 抑制剂和恩他卡朋均有效，但司来吉兰是最有效的药物。在调整病程时，司来吉兰仍然是最有效的选择，其次是雷沙吉兰。

图2. 当药物与左旋多巴联合用药时，显示给定 MAO-BI 药物效果的直方图与其他药物的排名（从左到右排列），其中条形的高度给出了排名第一到第四的概率。效果比（Effect ratio）是与左旋多巴联合用药时给定 MAO-BI 药物 vs 安慰剂的估计效果。上一行是未调整病程时的结果，下一行是考虑病程时的结果。

严重不良事件（SAE）：

总体而言，纳入研究中的严重不良事件很少。对效应终点进行了相同的分析，发现对于所有网络，当使用任何 MAO-B 抑制剂时，与安慰剂或安慰剂联合左旋多巴或安慰剂联合多巴胺激动剂治疗相比，在 SAE 方面没有显著差异，没有发现 SAE 风险增加。

参考文献：

Binde CD, et al. A multiple treatment comparison meta-analysis of monoamine oxidase type B inhibitors for Parkinson's disease. Br J Clin Pharmacol. 2018;84(9):1917-1927.

编译：核桃审阅：梅一

*仅供医疗专业人士阅读

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