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从专家共识看帕金森病非运动症状的管理

绿医天地
2021年09月17日 05:55


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导语

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帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病,临床特征包括动作迟缓、震颤、肌强直等运动症状和非运动症状(non‑motor symptoms,NMS)。


常见的NMS主要包括:神经精神症状(抑郁、焦虑、精神症状、认知障碍/痴呆、淡漠、冲动控制及相关障碍)、自主神经功能障碍(体位性低血压、便秘、流涎、泌尿功能障碍、性功能障碍、与药物相关的胃肠不适、多汗等)、睡眠‑觉醒障碍(失眠或睡眠碎片化、日间过度嗜睡和睡眠发作、快速眼球运动期睡眠行为障碍)、疼痛、疲劳、嗅觉及视觉障碍。


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推荐意见

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一、神经精神症状



(一)抑郁和焦虑

(1)、PD抑郁:①首选普拉克索或文拉法辛,均为临床有效药物。②舍曲林、帕罗西汀、氟西汀以及西酞普兰对PD抑郁虽证据不足,因不良反应较轻,临床也可考虑使用,应该指出的是它们禁与单胺氧化酶B抑制剂(MAO‑BI)合用,需注意SSRIs(选择性5‑羟色胺再摄取抑制剂)可能会使多达5%的PD患者震颤加重;60 岁以上的患者若服用西酞普兰每日剂量超过20 mg时,有Q‑T间期延长的风险,建议心电监护。③阿米替林临床可能有用,但需要注意抗胆碱能副作用、认知功能下降及心律失常等不良反应。④非药物干预CBT(认知行为治疗) 可能有效、rTMS (重复经颅磁刺激)可能短期有效。

(2)、PD伴焦虑:目前缺乏PD伴焦虑药物治疗的循证证据,仅有经验性建议:①如同时伴有抑郁者可参照抗抑郁治疗。②如中等程度焦虑,可使用苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮或地西泮。


(二)精神行为症状

(1)、首先根据抗PD药物诱发PDP(PD精神病性障碍)的概率,依次逐渐减量或停用:抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO‑BI、DA(多巴胺受体激动剂)和复方左旋多巴。

(2)、如调整抗PD药物效果不佳,根据安全性,可首选低剂量喹硫平治疗。

(3)、可选择氯氮平治疗,但需定期监测血常规。

(4)、对有认知障碍的患者,非典型抗精神病药可能增加意外跌倒、认知恶化、肺炎、心血管疾病、脑血管病等不良事件,甚至增加患者病死率,需谨慎使用。


(三)痴呆/认知障碍

(1)、应关注抗PD和抗PDP 药物对认知功能的影响,尽量避免使用抗胆碱能药物(如苯海索)。

(2)、首选卡巴拉汀,安全有效;其次可选择多奈哌齐或加兰他敏。

(3)、对于合并高血压和(或)糖尿病的PD患者,需要预防或治疗脑血管病相关的认知障碍。


(四)冲动控制障碍(impulse control disorder,ICD)

(1)、尽早识别ICD,一旦出现,应逐渐减少或停用DA,同时增加左旋多巴剂量,并需监测DA撤药综合征。

(2)、若无效,建议实施CBT(认知行为治疗)。


(五)淡漠

(1)、优化抗PD药物后仍有淡漠者,可加用卡巴拉汀

(2)、STN‑DBS(丘脑底核高频变频脑深部电刺激)手术后患者如出现淡漠症状,可加用吡贝地尔。


二、自主神经功能障碍



(一)体位性低血压(orthostatic hypotension,OH)

(1)、优化治疗方案,减少或停用可能加重OH 的药物(如利尿剂、抗抑郁药物等)。

(2)、非药物干预:如增加水、盐摄入、睡眠时抬高头位、避免快速的体位改变、穿弹力裤等。

(3)、药物治疗:可选用屈昔多巴、米多君、氟氢可的松。


(二)慢性便秘

(1)、调整生活方式(如摄入足够液体和纤维、适当运动等)。

(2)、停用或减少抗胆碱能药。

(3)、使用益生菌和益生元纤维治疗,也可试用聚乙二醇。


(三)药物相关的纳差、恶心、呕吐

(1)、调整服药方式,可在正餐前服用左旋多巴时配些点心,0.5~1 h后再用正餐或餐后2 h服药。

(2)、以上尝试2周后症状仍存在,可加用多潘立酮,需监测心电图


(四)流涎

(1)、咀嚼口香糖或口含糖果有助于吞咽。

(2)、流涎严重患者,推荐专业医师在超声引导下进行A型或B型肉毒毒素注射,注射部位为腮腺和颌下腺。


(五)泌尿功能障碍

(1)、首先排除其他相关疾病(如男性前列腺疾病、女性盆底疾病、尿路感染等)。

(2)、可选索利那新,注意其可能存在抗胆碱能(如口干、便秘)和非胆碱能(如消化不良、头晕、头痛)的不良反应。


(六)勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)

(1)、首先需排除所服药物或相关疾病(如抑郁,前列腺疾病和糖尿病)引起的ED。

(2)、可选用西地那非,PD患者合并直立性低血压者需慎重。


三、睡眠‑觉醒障碍



(一)失眠

(1)、调整药物:加用左旋多巴控释剂、长效DA(罗替戈汀等)。

(2)、规范服药时间(如司来吉兰早晨、中午服用,金刚烷胺在下午4点前服用)或逐渐减量、停用影响睡眠的抗PD药物。

(3)、睡眠卫生咨询。

(4)、加用安眠类药物(右佐匹克隆、褪黑素等)。

(5)、伴OSA(阻塞性睡眠呼吸暂停)的失眠患者,可选用CPAP(持续气道正压通气)。


(二)日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS)和睡眠发作

(1)、首先明确EDS的原因。如患者在每次服药后出现嗜睡,可调整药物将DA等药物减量。如因失眠或伴有OSA (阻塞性睡眠呼吸暂停)或伴抑郁等引起,则应对因治疗。
(2)、可试用莫达非尼。

(三)快速眼球运动期睡眠行为障碍(rapid‑eye‑movement sleep behavior disorder,RBD)

(1)、首先明确并去除潜在的影响因素【如SSRIs、SNRIs(选择性5‑羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂)、TCAs(三环类抗抑郁药)、MAO‑BI或苯二氮䓬类药物可能引起或加重RBD】。

(2)、可选用氯硝西泮、褪黑素或两者合用。


四、疼痛



(1)、首先排除其他原因所致疼痛(如骨关节病等)。

(2)、其次判断疼痛是否与症状波动有关,可调整抗PD药物以延长“开期”,改善“关期”疼痛。

(3)、选择阿片类药物对症治疗,伴便秘者慎重。


五、疲劳



(1)、识别并明确可能引起疲劳的原因。
(2)、可试用雷沙吉兰。


注:指南详细内容见原文


参考文献:

1、帕金森病非运动症状管理专家共识(2020).中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会,帕金森病及运动障碍学组.中华医学杂志.2020.100(27):2084-2091


编译:核桃   审阅:梅一

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*仅供医疗专业人士阅读

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