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药理机制｜七叶皂苷的类糖皮质激素作用

常规药医学组 绿医天地
2022年02月11日 06:12
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七叶皂苷是从七叶树（双子叶植物）的种子和种壳中提取的三萜皂苷的天然混合物，主要由几种亚型组成，其中以α-七叶皂苷和β-七叶皂苷为主。β-七叶皂苷是主要的活性化合物，具有缓解组织水肿、促进静脉回流、减轻炎症的治疗作用。



七叶皂苷的药理作用已被广泛报导，去年，来自意大利圣母大学医院和中国烟台大学的一篇综述呈现了其类糖皮质激素的作用机制。


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01




方法





以"Escin", "mechanism Action", "cytokines" "edema", "inflammation", "glucocorticoids"为关键词搜索PubMed、Embase、Cochrane图书馆和参考文献目录中截至2020年10月的文献。二次搜索包括在前一次搜索中引用的文献。文献包括随机对照试验、开放试验、病例系列和病例报告。


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七叶皂苷的类糖皮质激素作用机制






糖皮质激素与糖皮质激素受体


糖皮质激素(GC)是一类异质类固醇激素，通过与受体结合，发挥抗炎、抗水肿和免疫调节作用。糖皮质激素受体(GR)是一种保守核受体的超家族蛋白，可作为配体依赖性转录因子介导糖皮质激素的不同生理作用。这类受体是一种穿梭于细胞质和细胞核之间的蛋白质，与皮质配体结合时发生核转位。未结合GR定位于几乎所有细胞的细胞质中，并由热休克蛋白(Hsp)70、Hsp90和免疫亲和蛋白等蛋白稳定。GR与糖皮质激素结合后，在10 ~ 30分钟内从伴侣蛋白中分离并与其配体一起进入细胞核。在细胞核中，GC-GR复合物的同源二聚体在 5 到 120 分钟内与cific DNA 序列（糖皮质激素反应元件）相互作用，通过两种机制诱导基因组作用：转录抑制和转录激活。



GC-GR复合物的转录抑制和转录激活


转录抑制机制：抑制参与炎症、疼痛和水肿的促炎蛋白的合成，例如白细胞介素 (IL)-1、IL-2、IL-6、IL-8、血管内皮生长因子、环氧合酶-2 (COX-2)、前列腺素 (PGs)、 肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和干扰素-γ。


转录激活机制：促进具有抗炎和抗水肿作用的 IκB（NF-κB 抑制剂）和脂皮素1增加，和导致代谢-内分泌不良反应的调节蛋白增加。



七叶皂苷的类糖皮质激素作用


七叶皂苷同时抑制11-β-羟类固醇脱氢酶2型并诱导GR表达，后者与 GC结合可阻断 NF-κB通路的活化和促炎介质，如，IL-1β 和TNF-α的转录。此外，GC-GR复合物可阻断亚甲基二氧苯丙胺(MDA)的激活，诱导抗氧化介质，如超氧化物歧化酶(SOD），还原型谷胱甘肽(GSH)的生成。 


尽管糖皮质激素可导致药物不良反应发生(与基因组机制转录激活和转录抑制有关)，使用七叶皂苷可能是因为转录激活和转录抑制的作用不同，不会诱发药物不良反应的发展。


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(七叶皂苷的类糖皮质激素作用机制，抗炎机制)


GC: 糖皮质激素；GR：糖皮质激素受体；11-β-HSD2: 11-β-羟类固醇脱氢酶2型；NF-kB: 核因子活化B细胞κ轻链增强子; IL-1β：白细胞介素-1β；TNF-α：肿瘤坏死因子-α; IkB: NF-kB抑制剂；iNOS: 诱生型一氧化氮合酶；MDA：亚甲基二氧苯丙胺；SOD：超氧化物歧化酶；GSH：还原型谷胱甘肽。



小结


七叶皂苷可通过类糖皮质激素作用（即糖皮质激素受体的部分激动剂，糖皮质激素受体的表达/转录增加）发挥抗炎和抗水肿作用，但不会产生糖皮质激素类药物的不良反应，可能与其具有拮抗活性的选择性激动有关，可减弱高水平糖皮质激素的副作用。


编译：熹微 审核：Young


参考文献：

Gallelli L, Cione E, Wang T, et al. Glucocorticoid-Like Activity of Escin: A New Mechanism for an Old Drug. Drug Des Devel Ther. 2021;15: 699-704.

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*仅供医疗专业人士阅读

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