早期使用司来吉兰可明显降低左旋多巴的用药剂量

原创神经医学组绿医天地

2022年02月18日 06:20

上周我们分享的文献结果发现“日间嗜睡及高每日左旋多巴等效剂量可能是帕金森病患者未来发生冻结步态的危险因素。”同时2020年《中国帕金森病治疗指南（第四版）》指出，“与左旋多巴的治疗时间相比，高剂量的左旋多巴和长病程对异动症的发生风险影响更大”。

因此，维持尽可能低的左旋多巴使用剂量对于延缓帕金森患者的步态障碍进展以及运动并发症的发生都有助益。

一篇发表在《BMJ》的荟萃分析，纳入了17项临床试验（其中13项关于司来吉兰），涉及3525例患者，讨论了MAO-B抑制剂对早期PD患者的获益与风险，研究发现“早期使用MAO-BI，改善PD患者症状的同时，可明显降低左旋多巴的使用剂量。”

纳入标准

符合条件的研究必须是早期帕金森病的随机试验，比较 MAO-BI（司来吉兰、拉扎贝胺或雷沙吉兰）、联合或不联合左旋多巴，对比安慰剂、左旋多巴或两者联合，两组治疗的所有其他方面都相同。
早期PD患者定义为没有运动并发症史且未经治疗或接受有限（通常少于 12 个月）抗帕金森药物治疗的特发性帕金森病患者。

主要结果

在3个月时，MAO-BI组患者的统一帕金森病评定量表（UPDRS）总分、运动评分和日常生活活动（ADL）评分均优于对照组。

与安慰剂相比，3个月时，MAO-BI组统一帕金森病评定量表评分总分降低2.7(95%CI 1.4 - 4.1;P = 0.00009)，运动得分降低1.8 (95%CI 0.8 - 2.7;P = 0.0004)、日常生活活动得分降低0.9 (95%CI 0.5 ~ 1.4;P = 0.00007)，

与安慰剂组相比，随机分配至MAO-BI 组的患者对左旋多巴的需求显着减少（OR=0.57,0.48 -0.67；P < 0.00001)

关于左旋多巴需求量的数据来自 8 项研究，中位随访时间为 13 个月（范围为 3 个月至 5 年）。

图1.比较单胺氧化酶 B 型抑制剂和安慰剂的试验中对左旋多巴治疗的需求

在比较司来吉兰+左旋多巴 vs.左旋多巴的试验中，有两个试验提供了足够的用于meta分析的左旋多巴剂量数据。结果显示，司来吉兰联合组充分控制症状所需的左旋多巴剂量比左旋多巴单药组低 67mg (14-119;P = 0.01)。

与服用安慰剂的患者相比，MAO-BI 组患者更少出现运动波动（OR=0.75,0.59 - 0.95；P = 0.02）

图3. B型单胺氧化酶抑制剂试验中运动并发症的发生率

研究小结

系统评价发现，早期使用司来吉兰延迟了左旋多巴的需求，当司来吉兰与左旋多巴同时给药时，需要较低剂量的左旋多巴。这可能是由于司来吉兰的症状缓解作用：在治疗的前三个月，司来吉兰在统一帕金森病评定量表上的总分、运动评分和日常生活活动评分明显优于安慰剂。

参考文献：

1. Ives NJ,et al.BMJ.2004;329(7466):593.

编译：核桃审阅：梅一

*仅供医疗专业人士阅读

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