cover_image

《Lancet Oncology》重磅发布!| 贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌安全有效

肿瘤医学组 绿医天地
2022年04月22日 08:20
图片
抗肿瘤治疗方案通常会产生令人不快的副作用,高效低毒的治疗方案一直是人们所追求的。日前,国际顶级临床肿瘤学期刊《Lancet Oncology(IF:41.316)》在线发表了一项Ⅱ期研究结果(BOOSTER),研究显示:接受固定剂量的贝伐珠单抗联合每周紫杉醇一线诱导化疗的ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌患者,维持治疗阶段转换贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗与原方案继续治疗相比,至治疗方案失败时间(TFS)显著延长,安全性更高[1]


图片







背景





全身治疗是晚期或转移性乳腺癌的标准治疗方案,包括ER+HER2-转移性乳腺癌。内分泌治疗是ER+HER2-转移/复发乳腺癌的一线治疗;然而,对于疾病进展迅速和严重的全身转移患者,化疗可以使其肿瘤体积迅速缩小,此外,化疗也适用于对内分泌治疗耐药的肿瘤患者。既往研究显示,接受贝伐珠单抗联合紫杉醇一线治疗的ER+HER2-转移性乳腺癌患者,转换贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗与继续接受贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗相比具有相似的无进展生存期(PFS)。此外,也有研究表明贝伐珠单抗联合内分泌一线治疗HR+转移性乳腺癌与内分泌单药治疗相比,可以提高总体和内分泌敏感患者的PFS。该研究对接受固定剂量的贝伐珠单抗联合每周紫杉醇一线诱导化疗有效的ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌,转换贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗的疗效和安全性进行评估。







研究设计





该研究是一项在日本53家中心开展的前瞻性、开放标签、多中心、随机对照、Ⅱ期研究,自2014年1月1日至2015年12月31日共纳入160例接受4-6周期固定剂量的贝伐珠单抗联合每周紫杉醇一线诱导化疗的ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌,35例患者治疗中脱落,其余125例实现完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)的患者随机分配至贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗(62 [50%])或继续贝伐珠单抗联合紫杉醇维持治疗(63 [50%]),贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组患者若发生疾病进展则采用贝伐珠单抗联合紫杉醇再诱导化疗,研究的主要终点为TFS(图1)。

(点击图片可放大查看)

图片

1 BOOSTER研究流程


注:

TFS:从随机化开始至死亡、最后一次计划治疗期间或之后疾病进展、开始接受非规定的药物治疗或第一次规定治疗后疾病进展但未在一个月内接受规定的后续治疗。







疗效评估





1例贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的患者因信息缺失脱落,其余61例患者中,有32例(52%)因疾病进展接受贝伐珠单抗联合每周紫杉醇再诱导治疗。两组患者的基线特征相似,主要终点(TFS)数据截止时,中位随访期为21.3个月(IQR 13.0-28.2)贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的中位TFS显著长于贝伐珠单抗联合每周紫杉醇组16.8个月 [95% CI 12.8-19.0] vs 8.9个月 [95% CI 5.7-13.8]; HR 0.51, P=0.0006),如图2;亚组分析显示,诱导化疗后完全缓解或部分缓解的患者接受贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗后具有更高的TFS获益


图片

图2 贝伐联合内分泌维持治疗组 vs 贝伐联合每周紫杉醇维持治疗组的中位TFS(16.8个月 vs 8.9)


贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的中位生存期与贝伐珠单抗联合每周紫杉醇维持治疗组相比没有显著差异(37,4个月 [95% CI 27.3-未达到] vs 39.0个月 [95% CI 22.9-未达到];HR 0.98, p=0.94),2年生存率分别为66.9%(95% CI 53.5-77.2)vs 62.3 (95% CI 48.5-77.3)。此外,随机化2个月、4个月时的生活质量评分显示,贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的身体状况显著优于贝伐珠单抗联合每周紫杉醇维持治疗组,表明在维持治疗的早期阶段患者获得身体状况的改善。







安全性评估





贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的3-5级不良事件发生率(38% [23/61])低于贝伐珠单抗联合每周紫杉醇维持治疗组(48% [30/63]),两组中最常见的3-4级不良事件分别为蛋白尿 (16% [10/61] vs 13% [8/63])、高血压(10% [6/61] vs 10% [6/63])中性粒细胞计数降低(8% [5/61] vs 13% [8/63])和周围神经病变(2% [1/61] vs 10% [6/63])。



小结


该研究首次展示了4-6个周期诱导化疗后转换贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗的获益。在诱导化疗有效且既往未接受过一线化疗的ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中,贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的TFS显著长于贝伐珠单抗联合每周紫杉醇维持治疗组,此外,两组患者的总生存期没有显著差异,贝伐珠单抗联合内分泌维持治疗组的生活质量更高且总体的不良事件发生率更低,尤其是任意级别和≥3级的外周神经病变发生率。


编译:Henry    审校:Jessie


参考文献

[1] Saji S, Taira N, Kitada M, et al. Switch maintenance endocrine therapy plus bevacizumab after bevacizumab plus paclitaxel in advanced or metastatic oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (BOOSTER): a randomised, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2022.

图片

*仅供医疗专业人士阅读

继续滑动看下一个
绿医天地
向上滑动看下一个