• 2022年3月30日，Journal of Clinical Medicine  (IF:4.242)在线发表了一篇研究，通过使用质子磁共振光谱 ( ¹H-MRS) 评估司来吉兰和雷沙吉兰对新发PD患者神经代谢谱的影响，该项研究表明经过 12 个月的治疗，¹H-MRS 研究显示，司来吉兰和雷沙吉兰能够以类似的方式将 NAA水平（ N-乙酰天门冬氨酸，神经元功能的标志物，NAA水平的降低反映了神经元密度的降低，进而反映了PD的弥漫性神经元变性）恢复到与健康对照组相似的值。此外，两组PD 患者的运动症状均表现出临床改善，如 UPDRS 运动子评分所示。

• 本研究的目的是通过使用质子磁共振光谱 （¹H-MRS）评估司来吉兰和雷沙吉兰对新发 PD 患者运动皮层神经代谢谱的影响，以了解潜在的神经保护药物是否可以减缓功能活动的进行性改变。

• 招募40名45-60岁的新发PD患者，以及40名年龄和性别匹配的健康对照 (HC)。
  
• PD 患者接受了广泛的神经系统检查，其中疾病阶段和严重程度通过 Hoehn-Yahr 阶段 (H&Y) 和 UPDRS（第 1-4 部分）进行评级。所有符合条件的PD患者在进入研究时、开始MAO-B抑制剂治疗前和12个月后均使用3T的MR扫描仪进行了MRI和¹H-MRS检查。每个PD患者在接受司来吉兰(10mg /d)或雷沙吉兰(1mg /d)治疗12个月后需接受UPDRS-III评估。
• HC在基线来访时和12个月后均行MRI/¹H-MRS检查。

• 在治疗开始前：
  

• 新发PD患者运动皮层的NAA浓度明显低于HC，Cho浓度呈显著下降趋势

表1.新发 PD 患者和 HC 组的人口统计学和影像学特征

• 治疗 12 个月后：

• 在司来吉兰组，运动皮层的 NAA/Cr 和 Cho/Cr 比值增加。其中 NAA/Cr 比值显着增加 ( p < 0.001)， Cho/Cr 比值有增加趋势（表2）

• T0 （基线）和 T1 （治疗12个月后）之间UPDRS-III 存在显着差异( p = 0.03) (表 2 ) 
  

• 雷沙吉兰组结果与司来吉兰相似

表2. 司来吉兰和雷沙吉兰治疗患者组的人口统计学、临床和影像学特征

• 体外研究和实验模型表明，司来吉兰和雷沙吉兰具有神经保护作用，尽管由于缺乏客观的生物标志物来量化 PD 疾病进展，临床研究尚未完全证实这些作用。
• 本研究发现雷沙吉兰和司来吉兰似乎可以以类似的方式恢复 NAA 水平。因此，可以假设这些药物能够减少 PD 中的神经元变性。NAA 浓度恢复到接近 HC（健康对照） 可能是 MAO-B 抑制剂通过神经保护机制恢复部分神经元功能的上游效应。NAA 在神经元线粒体中通过 L-天冬氨酸 N-乙酰转移酶的作用由 L-天冬氨酸和乙酰辅酶 A 反应合成。MAO-B 抑制剂似乎能够保护线粒体免受促氧化剂诱导的损伤，这可能反映在了神经元线粒体水平上 NAA 合成的增加。

• 这项¹H-MRS 研究以客观和非侵入性的方式证实，与健康对照相比，新发 PD 患者的神经代谢物水平发生了变化，具体表现为运动皮层的NAA （ N-乙酰天门冬氨酸）浓度明显降低。

• 在治疗 12 个月后，司来吉兰和雷沙吉兰治疗患者的运动皮层中生物标志物 NAA 水平均明显增加，NAA 浓度恢复到接近健康对照组可能是 MAO-B 抑制剂通过神经保护机制恢复部分神经元功能的上游效应。

编译：核桃  审阅：梅一

参考文献：

1. Bonanno L, Ciurleo R, Marino S, et al. Effect of MAO-B Inhibitors on Neurometabolic Profile of Patients Affected by Parkinson Disease: A Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Study. Journal of Clinical Medicine. 2022; 11(7):1931.

*仅供医疗专业人士阅读