2022年美国ASCO年会已于北京时间6月8日中午正式闭幕。在大会公布的研究摘要中，河南省肿瘤医院闫敏教授主导的NCT04681287研究结果显示：优替德隆联合靶向及免疫药物治疗经治HER2阳性乳腺癌3个月PFS率为75%，ORR为30%，且毒性可控。

HER2阳性乳腺癌患者在接受两种或多种抗HER2治疗后进展的治疗选择非常有限。优替德隆（UTD1）是一种基因工程埃坡霉素类似物，在经过多线治疗后的乳腺癌患者中仍表现出显著的疗效。伊尼妥单抗是一种新型抗 HER2靶向药物。既往研究证明PD-1抑制剂联合抗HER2靶向治疗在HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌中具有治疗潜力。本期推文我们对UTD1联合靶向及免疫药物治疗既往二线治疗失败的晚期乳腺癌的疗效和安全性进行介绍。

该研究是一项单臂、多中心、II期探索性研究（NCT04681287）,纳入既往至少接受过曲妥珠单抗和TKI治疗失败且不超过3线的HER2阳性乳腺癌患者，接受UTD1联合伊尼妥单抗及卡瑞利珠单抗治疗，研究主要终点为3个月PFS率。本研究采用Simon二阶段试验设计，第一阶段入组10例受试者，若仅有5例或更少的受试者在3个月时无进展生存，则因疗效证据不足提前终止试验；若有6例或更多的受试者在3个月时无进展生存，则进入第二阶段，继续入组31例。具体研究流程如图1。

图1. 研究流程

自2021年4月至2022年1月共纳入27例患者。截至2022年1月，可纳入分析20例患者。既往全身治疗线数中位数为3。既往靶向治疗包括曲妥珠单抗(20[100%])、吡咯替尼(17[85%])、拉帕替尼(7[35%])、帕妥珠单抗(3[15%])和margetuximab(2[10%]）。

第一阶段10例患者，其中8例患者在3个月时没有进展。所以，该研究进行了第二阶段，正在招募患者。

目前，20例患者的3个月PFS率为75%。ORR为30%(6/20)：1例(5%)患者达到CR。

最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是周围神经病变(19[98%])、毛细血管增生(19[98%])、脱发(18[90%]) 和疲劳(7[35%])。≥3级TRAE包括周围神经病变(2[10%]) 和皮疹(1[5%])。没有发生与治疗相关的治疗中断或死亡。

优替德隆联合伊尼妥单抗及卡瑞利珠单抗治疗既往至少接受过曲妥珠单抗和TKI治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者具有疗效潜力且毒性可控。

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