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JAMA Oncology (IF:33.006) | 贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗有望成为高TMB晚期非鳞NSCLC一线治疗

肿瘤医学组 绿医天地
2022年12月23日 06:30
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临床问题

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贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗治疗晚期高肿瘤突变负荷(TMB)非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)的效果怎么样?


JAMA Oncology (IF:33.006) 在线发表的一项多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期临床研究结果显示:该联合方案具有较好的安全性,接受治疗的高TMB且无EGFR或ALK基因突变的非鳞NSCLC的12个月无进展生存(PFS)率为51.3%,且肿瘤可获得持续缓解。

A


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研究设计
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自2019年5月至2021年1月,该多中心、单臂、开放标签、Ⅱ期临床研究(NCT03836066)纳入西班牙13家中心共38例患者,具体研究流程见图1。研究预设主要终点12个月PFS率为40%。
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图 1 研究流程

研究结果
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主要终点:截止至随访日期,12个月PFS率为51.3% (95% CI, 34.2%-66.0%;数据成熟度96%),达到预设的主要终点(40%)。此外,18个月PFS率为31.1% (95% CI, 16.9%-46.4%; 数据成熟度92%),中位PFS为13.0个月(95% CI, 7.9-18.0个月)。见图2。
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图 2 患者PFS曲线

次要终点:

长期生存方面:6个月和12个月的OS分别为86.6% (95% CI, 70.8%-94.2%) 和72.0% (95% CI, 54.1%-83.9%),18个月的OS率为62.3% (95% CI, 43.8%-76.2%),中位OS还未达到。见图3。


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图 3 患者OS曲线

肿瘤应答方面:患者的ORR42.1%,DCR为78.9%中位至缓解时间为2.8个月(IQR, 2.8-3.58个月),中位DOR为11.7个月(范围:3.57-22.4个月,截止至随访日期,肿瘤持续缓解)。见表1。


表 1 患者肿瘤应答情况

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安全性方面:任意级别与贝伐珠单抗治疗相关的不良事件发生率为60.5%(23/38)。常见的与贝伐珠单抗治疗相关的1-2级不良事件为高血压[26.3% (10/38)]、蛋白尿[10.5% (4/38)]、食欲减退[7.9% (3/38)]和腹泻[7.9% (3/38)]。3-4级与贝伐珠单抗治疗相关的不良事件发生率为15.8%(6/38),包括高血压[5.3% (2/38)]、谷丙转氨酶升高[2.6% (1/38)]、瘘[2.6% (1/38)]、心肌梗死[2.6% (1/38)]和血管疾病[2.6% (1/38)]。

任意级别与阿替利珠单抗治疗相关的不良事件发生率为76.3%(29/38)。最常见的与阿替利珠单抗治疗相关的1-2级不良事件为疲劳[15.8%(6/38)]、瘙痒[15.8%(6/38)]、食欲减退[13.2%(5/38)]和腹泻[10.5% (4/38)]。3-4级与阿替利珠单抗治疗相关的不良事件发生率为13.2%(5/38),包括谷丙转氨酶升高[2.6% (1/38)]、关节痛[2.6% (1/38)]、关节炎[2.6% (1/38)]、腹泻[2.6% (1/38)]和血清淀粉酶升高[2.6% (1/38)]。

研究过程中未出现治疗相关的不良事件导致死亡的发生。

生物标记物:研究中共有78.9%(30/38)患者检测到了PD-L1肿瘤比例评分,结果发现,PD-L1肿瘤比例评分与患者的ORR、PFS和OS不相关。38例患者均检测了组织样本中的TMB,结果发现,达到肿瘤缓解患者的中位TMB较高[15.5突变/Mb(IQR, 11.5-24.5突变/Mb)],而疾病稳定和疾病进展患者的中位TMB相对较低[13突变/Mb(IQR, 10.5-15.0突变/Mb)]。然而,在PFS和OS方面,没有观察到TMB差异。

研究结论
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贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗一线治疗高TMB且无EGFR和ALK基因突变的晚期非鳞NSCLC展现出令人鼓舞的生存获益和肿瘤持续缓解,且该联合方案安全性良好。该联合方案有望成为这类患者一线标准治疗。

编译:Henry  审校:Jessie

参考文献
PROVENCIO M, ORTEGA A L, COVES-SARTO J, et al. Atezolizumab Plus Bevacizumab as First-line Treatment for Patients With Metastatic Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer With High Tumor Mutation Burden: A Nonrandomized Controlled Trial [published online ahead of print, 2022 Dec 15].JAMA Oncol. 2022;10.1001/jamaoncol.2022.5959. 

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*仅供医疗专业人士阅读

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