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芦比替定篮子研究更新 | 复发尤文肉瘤队列研究结果出炉

肿瘤医学组 绿医天地
2023年01月06日 07:01
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篮子研究旨在评估芦比替定在9个难治恶性肿瘤队列中的疗效和安全性。其中,小细胞肺癌神经内分泌肿瘤和BRCA突变乳腺癌队列研究结果已相继获得发表,本文对新发表在Clinical Cancer Research》(IF:13.801)的复发尤文肉瘤队列研究结果进行解读,研究结果显示:芦比替定治疗复发尤文肉瘤具有良好的疗效和可控的安全性,可作为目前复发尤文肉瘤治疗方案有价值的补充。




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研究背景

尤文肉瘤是儿童、青少年和青壮年第二常见的恶性骨肿瘤。尤文肉瘤平均每年的发病率为2.93/106,大部分患者年龄<20岁。目前,针对复发尤文肉瘤还没有明确的治疗方案,二线治疗往往失败,且治疗药物伴随着短期和长期毒性。复发尤文肉瘤预后较差,5年生存率为13%。由于尤文肉瘤发病率低和缺少经典激酶靶点,其治疗进展面临着挑战。


临床前研究显示,芦比替定在抑制转录因子活性方面比曲贝替定具有更高的有效性且体内试验表明在尤文肉瘤移植小鼠中,芦比替定能够延缓肿瘤的生长。既往一项Ⅱ期研究显示,20例经治的晚期尤文肉瘤患者接受曲贝替定治疗,3例部分缓解(PR),7例疾病稳定(SD),6个月的无进展生存(PFS)率为25%。因此该篮子研究对芦比替定单药治疗复发尤文肉瘤的客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)和PFS进行评估。

研究设计

自2015年8月-2020年11月,该单臂、开放标签、Ⅱ期篮子研究尤文肉瘤队列(NCT02454972)纳入比利时、法国、意大利和西班牙11家中心共28例患者进行疗效和安全性评估。若≥2例患者确认缓解,则证明芦比替定有效,达到试验终点。具体研究流程见图1。

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图 1 研究设计

疗效评估

截至随访日期,中位随访时间为8.3个月 (95% CI, 4.0个月-未达到)。所有患者既往中位系统治疗线数为2线(范围,1-5线)。4例骨外(n=2)和骨内(n=2)尤文肉瘤出现PR,患者ORR为14.3%(95% CI, 4.0%–32.7%),见表1。中位DOR为4.2个月(95% CI, 2.9–5.5个月)。12/28例(43%)患者SD,其中7/28例(25%)SD≥4个月。因此,CBR39.3% (95% CI, 21.5%–59.4%),DCR为57.1%(95% CI, 37.2%–75.5%),见表1。

表 1 芦比替定治疗尤文肉瘤患者的总体疗效

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中位PFS为2.7个月 (95% CI, 1.4–4.3个月),中位OS为12.0个月 (95% CI, 8.5–18.5个月),见表1。每例患者的无进展生存期见图2。

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图 2 每例患者的无进展生存期泳池分布图


10/25例(40%)患者肿瘤靶病灶确认缩小:其中7例为骨外尤文肉瘤,3例为骨内尤文肉瘤。见图3。

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图 3 每例患者最大肿瘤靶病灶直径变化瀑布图

安全性评估

大部分治疗相关的不良事件和实验室异常值为1-2级。最常见的3/4级不良事件和实验室异常值为血液学异常,包括中性粒细胞计数降低(57%;4级43%)、白细胞计数降低(46%;4级11%)、血小板计数降低(14%;4级4%)、3级贫血(14%)和治疗相关的发热性中性粒细胞减少症(14%;4级4%)。未出现毒性导致的治疗中断或死亡。

研究结论

4例患者出现肿瘤客观缓解,高于研究方案预设的2例肿瘤缓解统计界值。因此,每3周给予芦比替定3.2 mg/m2是复发尤文肉瘤有效的治疗方案,且安全可控。芦比替定是目前复发尤文肉瘤治疗方案有价值的补充。

编译:Henry    审校:宛唐

参考文献
SUBBIAH V, BRANA I, LONGHI A, et al. Antitumor Activity of Lurbinectedin, a Selective Inhibitor of Oncogene Transcription, in Patients with Relapsed Ewing Sarcoma: Results of a Basket Phase II Study.Clin Cancer Res. 2022;28(13):2762-2770. 
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*仅供医疗专业人士阅读

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