芦比替定联合免疫研究 | 芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌疗效显著，ORR达57.69%

原创肿瘤医学组绿医天地

2023年03月10日 06:41

前言

芦比替定（Lurbinectedin）联合帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗等免疫疗法治疗小细胞肺癌（SCLC）的多项研究正在开展。

《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(IF: 12.485)于2021年11月发表了芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的 l 期研究（2SMALL研究）结果，该研究结果在2021 SITC（癌症免疫治疗协会）大会以摘要形式公布。研究结果显示，芦比替定3.2 mg/m² d1＋阿替利珠单抗1200 mg d1伴随G-CSF支持治疗可作为后续 ll 期临床的推荐剂量（RD），联合方案展现了优异的抗肿瘤疗效，ORR达57.69%，且患者耐受良好，未出现新的不良事件。

研究背景

免疫检查点抑制剂联合化疗是目前ES-SCLC的一线标准治疗方案。FDA已经批准芦比替定治疗经治SCLC。2SMALL是一项 l / ll 期研究，旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗ES-SCLC的安全性、耐受性和疗效。本文解读2SMALL l 期研究结果。

研究设计

2SMALL（NCT04253145） l 期是一项开放标签、单臂、剂量探索试验。采用标准3＋3剂量递增设计，芦比替定剂量设置为2.5-3.2 mg/m²。2SMALL 研究设计见图1。

图 1 2SMALL 研究设计

研究主要终点为安全性和RD，次要终点为ORR和无进展生存期（PFS）。

研究结果

安全性

研究共纳入26例患者，其中14例（53.84%）为男性，中位年龄60.6岁。

5例患者接受芦比替定（2.5 mg/m²）＋阿替利珠单抗1200 mg，其中3例可评估，未出现剂量限制性毒性（DLT）。

21例接受芦比替定（3.2 mg/m²）＋阿替利珠单抗1200 mg（6例接受了G-CSF初级预防）。其中5例（20.83%）出现DLT：2例（9.52%）出现3级发热性中性粒细胞减少症（1例伴随4级血小板减少），2例（9.52%）4级中性粒细胞减少持续超72 h，1例（4.76%）4级血小板减少。接受RD治疗的21例患者中，最常见≥2级血液学不良事件包括中性粒细胞减少（42.86%），血小板减少（28.57%）、贫血（19.05%）、淋巴细胞减少（4.76%）和发热性中性粒细胞减少症（4.76%）；最常见≥2级非血液学不良事件为乏力（30.76%）。未出现治疗相关的死亡。

临床疗效

26例患者中15例发生客观缓解，包括2例（7.69%）完全缓解，13例（50%）部分缓解，总体ORR为57.69%。6例（26.92%）疾病稳定，3例（11.54%）疾病进展，疾病控制率（DCR）为84.61%。总体中位PFS为4.93个月（范围3.37-7.67个月）。

研究结论

研究确定后续 ll 期临床的RD为芦比替定3.2 mg/m² d1＋阿替利珠单抗1200 mg d1伴随G-CSF支持治疗，该联合方案展现了优异的抗肿瘤疗效，且患者耐受良好，未出现新的不良事件。2SMALL的 ll 期临床试验目前正在开展。

编译：Henry 审校：宛唐

参考文献

AIX S P, NAVARRO A, BERNABE R, et al. 2021. 464 2SMALL (NCT04253145) phase I part: lurbinectidine (LUR) in combination with atezolizumab (ATZ) for second line extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC) patients (pts). Journal for ImmunoTherapy of Cancer [J], 9: A493-A493.

*仅供医疗专业人士阅读

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