同步放化疗是不能接受手术治疗的局晚期食管鳞癌（ESCC）患者的标准治疗方案。顺铂联合氟尿嘧啶（PF）是常规化疗方案，然而毒性限制了同步化疗的完成，治疗失败率较高，急需探索更有效的治疗方案。
复旦大学附属肿瘤医院吴开良教授开展了一项回顾性研究，旨在评估紫杉醇脂质体/顺铂同步放疗治疗局晚期ESCC的疗效和可行性。这项研究结果于2022年11月发表于《Cancer Med》（IF: 4），结果显示：对于局晚期ESCC患者，紫杉醇脂质体/顺铂同步放疗是一种有效且耐受性良好的治疗方案。
食管癌是全球发病率第七，死亡率第六的恶性肿瘤。其中，鳞状细胞癌是食管癌的主要病理学类型，占90%左右。同步放化疗是不能接受手术治疗的局晚期ESCC的标准治疗方案，而基于紫杉醇的化疗是临床中常用的同步化疗方案。紫杉醇是一种良好的放疗增敏剂，然而聚氧乙烯蓖麻油溶媒使其容易产生严重的过敏反应。紫杉醇脂质体采用纳米技术将难溶于水的紫杉醇包封在新型药物载体脂质体磷脂双分子层中，降低了严重过敏反应的发生风险。相同剂量条件下，紫杉醇脂质体与溶剂紫杉醇相比，能够调节紫杉醇的毒性而不影响抗肿瘤效果，且紫杉醇脂质体不需要使用大量激素预处理。此外，紫杉醇脂质体具有纳米药物特性，能够直接靶向肿瘤和淋巴结，具有较低的心脏和骨髓毒性。研究人员开展这项回顾性研究，旨在进一步了解紫杉醇脂质体联合放疗治疗局晚期ESCC的疗效和安全性。这项研究回顾性收集2016年6月-2019年8月，在复旦大学附属肿瘤医院接受紫杉醇脂质体/顺铂同步放疗的39例ESCC患者病历资料。此外，这项研究还纳入2010年8月-2016年7月，在该中心接受标准PF方案的88例Ⅱ-ⅣB期ESCC作为历史对照。研究设计详见图1。' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E)
图 1 研究设计
截至2021年8月，中位随访时间为31.5个月。紫杉醇脂质体组中位OS为38.3（95% CI：25.4-39.0）个月，1年、2年、3年OS率分别为84.6%、64.1%和56.2%。
中位PFS为32.1（95% CI: 25.4–39.0）个月，1年、2年和3年PFS率分别为71.8%、43.6%和43.6%。
1年、2年和3年LRFS率分别为76.5%、60.4%和57.7%；1年、2年和3年DMFS率分别为80.0%、67.7%和64.5%。OS、PFS、LRFS和DMFS曲线详见图2。
图 2 生存曲线：（A）OS；（B）PFS；（C）LRFS；（D）DMFS
对紫杉醇脂质体组患者OS进行单因素和多因素回归分析，年龄、TNM分期是影响患者OS的独立危险因素，＜60岁和Ⅲ期患者的OS分别显著长于≥60岁（P=0.047）和Ⅳ期(P=0.021)患者。
对紫杉醇脂质体组和历史对照组的OS、PFS、LRFS和DMFS比较分析，未观察到显著差异，然而紫杉醇脂质体组OS和LRFS率呈现高于历史对照组的趋势。紫杉醇脂质体组有8例患者因无法进行疗效评估而剔除。完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和未缓解（NR）的患者比例分别为41.9%（13/31）、41.9%（13/31）和16.1%（5/31）。CR、PR和NR患者的3年OS率分别为100%、46.2%和0%（P=0.022），见图3（A），3年PFS率分别为92.3%、15.4%和0%（P=0.001），见图3（B）。
图 3 CR、PR和NR患者的OS和PFS曲线
紫杉醇脂质体组治疗6个月内的不良事件发生情况见表1。最常见的3/4级不良事件分别为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和食管炎。3/4级食管炎和肺炎的发生率分别为10.3%（4/39）和0（0/39）。对紫杉醇脂质体组和历史对照组3/4级不良事件比较分析，紫杉醇脂质体组食欲减退（0% vs 20.5%，P=0.002）和呕吐（0% vs 14.8%，P=0.009）的发生率显著低于历史对照组。
表 1紫杉醇脂质体组治疗6个月内的不良事件发生情况
这项研究回顾性分析了紫杉醇脂质体/顺铂同步放疗治疗局晚期ESCC患者的疗效和可行性。患者CR率为41.9%，3年PFS率和OS率分别为43.6%和56.2%。Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率为35.9%，仅有1例患者出现2级放射性肺炎。研究结果提示，对于局晚期ESCC患者，紫杉醇脂质体是一种安全有效的治疗选择。编译：Henry 审校：宛唐
参考文献
YI Q, LIU C, CUI Y, et al. Chemoradiotherapy with paclitaxel liposome plus cisplatin for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: A retrospective analysis[J]. Cancer medicine, 2023, 12(6): 6477-87.