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芦比替定联合免疫 | ESMO 2023公布LUPER和2SMALL两项研究结果

肿瘤医学组 绿医天地
2023年10月20日 10:05

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欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的2023 ESMO年会将于当地时间10月20日-24日在西班牙马德里举办。日前，大会已经公布了完整的研究摘要，有关芦比替定（Lurbinectedin）的多项研究结果亮相2023 ESMO年会。本期为大家解读芦比替定联合免疫二线治疗小细胞肺癌 (SCLC) 的两项Ⅰ/Ⅱ期研究：芦比替定联合帕博利珠单抗的LUPER研究和芦比替定联合阿替利珠单抗单抗的2SMALL研究。


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芦比替定联合帕博利珠单抗治疗复发性SCLC：LUPER研究[1]

研究背景


研究人员既往在这项研究的Ⅰ期阶段确定了芦比替定联合帕博利珠单抗的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。研究人员本次对PR2D的疗效和安全性进行报告。

研究方法


LUPER（NCT04358337）研究是一项芦比替定联合帕博利珠单抗治疗复发SCLC的前瞻性、开放标签、单臂、多中心的Ⅰ/Ⅱ期研究。研究允许纳入治疗后无症状，或稳定的脑转移患者。研究设计详见图1。

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图 1 LUPER研究设计


研究结果


这项研究的Ⅱ期阶段共纳入28例患者。患者中位年龄为65岁（范围：41-47），46.4%为女性，64.3% ECOG评分为1，51.9%无铂间隔＜90天，39.3%的血清乳酸脱氢酶（LDH）＞正常值上限，21.4%的患者有脑转移。
截至2023年3月31日，11例（39.3%）患者依然在接受治疗。中位随访时间为5.7个月（范围：1.0-25.2个月）。患者ORR为46.4%（(95% CI: 29.5-64.2），包括2例完全缓解（CR）,11例部分缓解（PR）患者。另外，4例患者疾病稳定（SD）≥12周。
中位DOR为11.4个月（范围：0-21.2个月），其中2例（7.1%）持续缓解＞12个月。中位PFS为5.3个月（95% CI: 2.7-12.0）。中位OS为11.1个月（95% CI: 6.9-未达到）。
3例（10.7%）患者由于免疫相关的不良事件中止帕博利珠单抗，但没有患者中止芦比替定治疗。最常见的3/4级治疗期间出现的不良事件（＞20%）为疲劳、中性粒细胞减少、恶心和贫血。

研究结论


LUPER研究达到了其主要研究终点。芦比替定联合帕博利珠单抗用于SCLC二线治疗具有明显的疗效，且安全耐受性好。未来仍需更多研究进一步证实该联合方案在SCLC患者中的治疗潜力。


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芦比替定通过调控肿瘤转录增强肿瘤对免疫治疗的敏感性[2]

研究背景


2SMALL是一项Ⅰ/Ⅱ期两阶段研究，旨在评估芦比替定联合阿替利珠单抗二线治疗SCLC的安全性、耐受性和有效性。同时，研究人员使用小鼠模型以探索芦比替定增强免疫治疗的作用。

研究方法


2SMALL（NCT04253145）l 期是一项开放标签、单臂、剂量探索试验。采用标准3＋3剂量递增设计，芦比替定剂量设置为2.5-3.2 mg/m²。研究终点为安全性和推荐剂量（RD），其他终点包括ORR和PFS。2SMALL 研究设计见图1。

使用SCLC（Rb-/- p53-/-）的同系免疫能力小鼠模型来评估芦比替定联合阿替利珠单抗的疗效。在多个细胞系、人源异种移植模型（PDX）来源的器官样体和离体样本中评估芦比替定在激活DNA感知途径方面的作用。

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图 2 2SMALL 研究设计


研究结果


26例患者中15例发生客观缓解，包括2例（7.69%）完全缓解，13例（50%）部分缓解，总体ORR为57.69%。6例（26.92%）疾病稳定，3例（11.54%）疾病进展，疾病控制率（DCR）为84.61%。中位PFS为4.93个月（范围3.37-7.67个月）。芦比替定处理的SCLC模型中，Ⅰ型干扰素（IFN）信号通路、促炎细胞因子、趋化因子和PD-L1上调。


研究结论


芦比替定联合阿替利珠单抗的耐受性良好，未出现新的不良事件，初步的抗肿瘤疗效显著。该联合方案有效地激活了免疫系统抗肿瘤的Ⅰ型IFN信号通路，为芦比替定联合免疫治疗提供了理论依据。目前，该研究还在持续招募患者中。

以上是此次ESMO大会公布的LUPER和2SMALL两项研究结果，展示了芦比替定联合免疫二线治疗SCLC取得了可喜的结果。
除此之外，芦比替定还有哪些和免疫联合治疗SCLC的研究在开展呢？


芦比替定联合免疫二线治疗SCLC方面，除了LUPER研究和2SMALL研究，一项MEDI4736 Ⅱ期研究 (NCT0460795) 评估了芦比替定联合度伐利尤单抗二线治疗铂敏感和铂耐药SCLC患者。
芦比替定联合免疫一线治疗SCLC方面，一项IMforteⅢ期临床研究（NCT05091567）探讨了芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药维持治疗一线接受阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷后未进展的SCLC。
2022世界肺癌大会（2022 WCLC）期间公布了这两项研究设计，两项研究目前还在进行中，期待未来研究结果的公布。



编译：Henry    审校：宛唐、Cheryl

参考文献

[1] ESMO Congress 2023. Lurbinectedin (LUR) in combination with pembrolizumab (PBL) in relapsed small cell lung cancer (SCLC): The phase I/II LUPER study. (2023-10-16)[2023-10-18]. ESMO Congress 2023 - Conference Calendar - ESMO Congress 2023 (ctimeetingtech.com)

[2] ESMO Congress 2023. 1050P - Sensitization to immunotherapy through manipulation of tumor transcription by lurbinectedin. (2023-10-16)[2023-10-18]. ESMO Congress 2023 - Conference Calendar - ESMO Congress 2023 (ctimeetingtech.com)

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*仅供医疗专业人士阅读

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