为什么七叶皂苷有“类糖皮质激素”的作用呢？

原创常规药医学组绿医天地

2023年11月10日 05:24

历史长河，溯洄从之，很多药物最初的灵感均源于植物。经典药物如七叶皂苷是七叶树种子提取物的主要活性成分，具有抗炎、抗水肿的作用[1]。

早期研究显示，七叶皂苷可使静脉内前列腺素F2α（PGF2α）增加[2]。PGF2α具有缩血管的作用[3]，使得毛细血管通透性降低，从而减轻水肿及炎症。随着研究的不断深入，来自中国的科研团队提出了新的观点[4]。在发挥抗炎作用时，七叶皂苷与糖皮质激素可能存在相似的药理学途径。

研究表明，七叶皂苷的抗炎作用可能与增加糖皮质激素受体（GR）的表达相关[5]。GR是糖皮质激素（GC）发挥抗炎作用的重要蛋白，通过与GR结合，GC可调控相关转录因子（如核因子κB（NF-κB）），抑制促炎蛋白的合成，促进抗炎蛋白的表达，从而发挥抗炎作用。

为了进一步探索七叶皂苷的抗炎作用是否与NF-κB相关，研究人员进行了动物模型实验[4]。结果表明，七叶皂苷显著抑制脂多糖（LPS）诱导的败血症小鼠肝脏中p65的表达，且效果与剂量成正相关。p65属于NF-κB蛋白家族[6]，参与调控促炎与抗炎蛋白表达。研究发现，七叶皂苷的抗炎作用可能通过GR/NF-κB途径发生（图1）。

图1 七叶皂苷的糖皮质激素样作用机制示意图[7]

值得关注的是，长期GC治疗可能产生如股骨头缺血性坏死、向心性肥胖及白内障等一系列严重不良反应[8]。这在一定程度上限制了GC的广泛应用。与GC相比，七叶皂苷的临床不良反应则比较轻微，主要包括胃肠道轻微不适等[7]，通常不需要停药处理[9]。

因此，七叶皂苷可能通过增加GR表达，抑制NF-κB通路而发挥“类糖皮质激素”的抗炎作用，且未发现激素样的严重不良反应。

编译：Sunny 审校：Young

参考文献：

[1] GALLELLI L. Escin: A Review of Its Anti-edematous, Anti-inflammatory, and Venotonic Properties[J]. Drug Design, Development and Therapy, 2019: 3425-3437.

[2] LONGIAVE D, OMINI C, NICOSIA S, et al. The Mode of Action of Aescin on Isolated Veins: Relationship with PGF2α[J]. Pharmacological Research Communications, 1978, 10(2): 145-152.

[3] ANTONOVA M, WIENECKE T, OLESEN J, et al. Pro-inflammatory and Vasoconstricting Prostanoid PGF2α Causes No Headache in Man[J]. Cephalalgia, 2011, 31(15): 1532-1541.

[4] WANG H, ZHANG L, JIANG N, et al. Anti-inflammatory Effects of Escin Are Correlated with the Glucocorticoid Receptor/NF-κB Signaling Pathway, But Not the COX/PGF2α Signaling Pathway[J]. Experimental and Therapeutic Medicine, 2013, 6(2): 419-422.

[5] SHU-QI Z, SHI-QIANG X U, CHENG J, et al. Anti-inflammatory Effect of External Use of Escin on Cutaneous Inflammation: Possible Involvement of Glucocorticoids Receptor[J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2018, 16(2): 105-112.

[6] VEZZA T, RODRÍGUEZ-NOGALES A, ALGIERI F, et al. Flavonoids in Inflammatory Bowel Disease: A Review[J]. Nutrients, 2016, 8(4): 211.

[7] GALLELLI L, CIONE E, WANG T, et al. Glucocorticoid-like Activity of Escin: A New Mechanism for an Old Drug[J]. Drug Design, Development and Therapy, 2021: 699-704.

[8] SAAG K G, FURST D E. Major Side Effects of Systemic Glucocorticoids[J]. 2012.

[9] 《七叶皂苷钠片说明书》

*仅供医疗专业人士阅读

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