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研究速递 | 一文阐明21种抗抑郁药物睡眠相关不良反应

精神医学组 绿医天地
2023年12月22日 03:34
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抑郁症（MDD）是一种常见的心境障碍，影响着全球约20%的人，预计到2030年将成为精神疾病负担的主要原因。抗抑郁药物治疗是MDD患者的主要治疗方法，常见有30多种抗抑郁药物，临床应用时需平衡它们的有效性与耐受性。抗抑郁药物常见不良反应包括睡眠障碍、性功能障碍和胃肠道不适等，这些可能导致患者在急性期治疗期间停药。其中睡眠相关不良反应与患者服药依从性差、缓解率低、更严重的功能损害、更高的复发率均相关，但是目前对MDD患者药物治疗期间睡眠相关不良反应的研究仍较少。



《SLEEP》杂志（IF：5.6）于2023年10月发表了一项Meta分析，该研究分析了MDD患者急性期治疗期间睡眠相关不良反应，并描述了药物剂量与这些不良反应之间的关系，总共纳入了21种抗抑郁药物的研究数据，其中包括抗抑郁1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片。

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研究方法
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本研究检索了PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Web of Science数据库中2023年4月30日之前发表的抑郁症双盲随机对照试验，纳入了急性期单药治疗期间报告睡眠相关不良反应的研究。通过网状Meta分析，探讨了睡眠相关不良反应的优势比（ORs）。采用贝叶斯方法来描述剂量-效应关系，使用τ2和I2统计数据评估各研究之间的异质性。

研究结果
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本研究对216项试验中的64696名患者数据进行了分析。与安慰剂相比，13种抗抑郁药物导致嗜睡的风险较高，其中氟伏沙明最高（OR=6.32；95%CI：3.56-11.21）；11种药物导致失眠的风险较高，其中瑞波西汀最高（OR=3.47；95%CI：2.77-4.36）（图1）。

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图1 森林图显示嗜睡(A)及失眠(B)的网状Meta分析结果

嗜睡或失眠与剂量之间的剂量-效应关系曲线包括线性、倒U型等形状，如下图2所示，其中Y轴表示不同剂量药物所致嗜睡(A)或者失眠(B)的绝对风险值，X轴表示药物剂量，0指安慰剂。

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图2 各药物的剂量与睡眠相关不良反应之间的剂量-效应关系

经评估，各个研究之间没有显著的异质性。

结论
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本研究表明，大多数抗抑郁药导致失眠或嗜睡的风险都高于安慰剂，嗜睡或失眠与抗抑郁药剂量之间的不同关系曲线对于临床医生调整用药剂量具有指导意义。因此，临床上在抗抑郁药物治疗期间需要更多地关注睡眠相关不良反应。

抗抑郁1类创新药盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（若欣林®）是一种全新作用机制的5-HT、NE和DA再摄取抑制剂，临床试验结果显示盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗抑郁症安全有效，可全面改善患者症状，且耐受性良好。由于研究数据有限，本研究仅纳入了若欣林®嗜睡风险的分析数据。研究结果显示，若欣林®的绝对风险较低，这意味着我们可以预测与若欣林®相关的嗜睡发生率较低。但是其相对风险在置信区间范围较广时显示出较高，这些不一致的结果可能是由于若欣林®的随机对照试验数量有限造成的，未来需要更多数据佐证我们这一推测。

编译：Zoey    审校：大米

参考文献
ZHOU S, LI P, LV X, et al. Adverse effects of 21 antidepressants on sleep during acute-phase treatment in major depressive disorder: a systemic review and dose-effect network meta-analysis[J]. Sleep, 2023,46(10):zsad177.
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*仅供医疗专业人士阅读


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