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有独特镇痛作用的鳗鱼降钙素衍生物

常规药医学组 绿医天地
2024年02月02日 04:15
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1962年，Copp和Cheney博士首次从鱼的后鳃腺中分离出降钙素[1]。这是一种高度保守的蛋白质，人类降钙素和鲑鱼降钙素只有一个氨基酸不同。

在《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》中，研究者对降钙素进行了详细介绍：“降钙素 (calcitonin) 是一种钙调节激素，能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并增加骨量。降钙素的另一作用是能有效缓解骨痛。”[2]



  降钙素的独特优势  

镇痛作用

降钙素的镇痛作用于1974年首次被报道，当时它被用于治疗佩吉特骨病[3]。一年后，降钙素镇痛作用在动物模型中得到证实[4]。在小鼠大脑与疼痛处理相关的区域，如丘脑、中脑导水管周围灰质、巨细胞核和中缝核的5-羟色胺能神经元上发现了降钙素受体[5]。在啮齿类动物中，降钙素增强了三环类抗抑郁药和选择性血清素再摄取抑制剂的镇痛作用。


2005年发表的关于降钙素与急性疼痛治疗的综述提出，降钙素可能通过受体介导的中枢神经系统疼痛通路中5-羟色胺能神经元活性的调节产生镇痛作用[6]。此外，2019年发表的综述提出，降钙素的镇痛机制还包括调控Na+通道从而调节外周神经组织中初级传入神经的兴奋性及内啡肽介导机制等假说[7]。

  聚焦降钙素的前沿报道  

高钙血症治疗

2023年美国骨与矿物研究学会年会中，多位研究者对降钙素治疗高钙血症进行了报告[8]。


一名1，25-二羟基维生素D过量引起的严重高钙血症患者，接受了唑来膦酸治疗，但钙含量仅略有下降。随后，同时给予降钙素、酮康唑。治疗4天后，校正钙水平从12.2 mg/dL降至10.5 mg/dL。


一名患有高血压、IIIa期慢性肾病的老年男性患者，身体虚弱，意识模糊，发现钙（Ca）水平为15.7 mg/dl，血清肌酐（sCr）为2.3 mg/dl，甲状旁腺激素为295.2 pg/ml，磷为1.8 mg/dl。他接受了常规治疗、降钙素和帕米膦酸盐IV治疗。Ca和sCr分别降至11.8 mg/dl和0.95 mg/dl。


  降钙素的临床应用  

目前应用于临床的降钙素制剂有两种：依降钙素（elcatonin) 和鲑降钙素 ( salmon calcitonin)。其中，依降钙素是一种鳗鱼降钙素衍生物，将鳗鱼降钙素结构中二硫键用烯键取代合成。依降钙素可抑制破骨细胞活性，减少骨的吸收，防止骨钙丢失。

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图1 依降钙素[2]

山东绿叶制药有限公司拥有发明专利《一种依降钙素组合物及其制备方法》（授权公告号：CN 103110933 B）[9]。该依降钙素注射液能在有效期内保持pH值稳定和活性成分含量的稳定，主要用于治疗骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛[10]。


编译：Sunny   审校：Young

参考文献：

[1] MCLAUGHLIN, MATTHEW B, JIALAL I, et al. “Calcitonin.” StatPearls, StatPearls Publishing, 17 August 2023.

[2]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中国全科医学,2023,26(14):1671-1691.

[3] KANIS JA, HORN DB, SCOTT RDM, et al. Treatment of Paget’s disease of bone with synthetic salmon calcitonin. BMJ 1974;3:727—31.

[4] PLCILE A, FERRI S, BRAGA PC, et al. Effects of intracerebroventricular calcitonin in the conscious rabbit. Experientia 1975;31:332—3.

[5] NAKAMOTO H, SOEDA Y, TAKAMI S, et al. Localization of calcitonin receptor mRNA in the mouse brain:coexistence with serotonin transporter mRNA. Brain Res Mol Brain Res 2000;76(1):93—102.

[6] VISSER E J. A review of calcitonin and its use in the treatment of acute pain[J]. Acute Pain, 2005, 7(4): 185-189.

[7] YAZDANI J, KHORSHIDI KHIAVI R, GHAVIMI M A, et al. Calcitonin as an analgesic agent: review of mechanisms of action and clinical applications[J]. Revista Brasileira de Anestesiologia, 2020, 69: 594-604.

[8] 2023 Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, Vancouver, BC, October 13–16, 2023

[9] 山东绿叶制药有限公司.一种依降钙素组合物及其制备方法: CN 103110933 B [P].2013-05-22. 

[10]《依降钙素注射液说明书》

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