《BMC Cancer》：多中心、回顾性真实世界结果显示，紫杉醇脂质体联合免疫治疗为晚期NSCLC带来明显生存获益

原创肿瘤医学组绿医天地

2024年02月05日 06:30

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗进展迅速，虽然免疫单药可以为PD-L1高表达人群带来显著的生存获益，但PD-L1低表达人群获益并不明显，甚至不优于化疗^[1,2]。目前，化疗依然是治疗晚期NSCLC的重要基石。对于无驱动基因突变的晚期NSCLC，NCCN和CSCO指南均推荐免疫联合化疗作为Ⅰ类证据一线治疗，包括肺鳞癌和肺腺癌^[3,4]。

紫杉类药物是晚期NSCLC的常用治疗方案，其中紫杉醇脂质体在溶剂型紫杉醇的基础上，对其结构进行了优化，以脂质体作为载体，摒弃了易引起过敏反应的助溶剂，降低毒副作用的同时，提高了药物的有效性^[5]。目前，国内已有多款PD-1/PD-L1抑制剂上市，紫杉醇脂质体联合PD-1/PD-L1抑制剂是否为患者带来更好的疗效和安全性？

近期，《BMC Cancer》（IF：3.5）发表了一项紫杉醇脂质体联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期NSCLC的回顾性真实世界研究结果^[6]。《绿医天地》特邀该研究的主要研究者北京大学人民医院穆新林教授，为我们分享这项研究的研究结果。

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穆新林教授

北京大学人民医院呼吸与危重症医学科主任医师

北京大学人民医院肺癌中心副主任

北京肿瘤防治研究会内镜分会主任委员

北京医学会呼吸内镜和介入分会常委

中国抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会委员

北京肿瘤学会临床研究专业委员会常委

北京整合医学会转化医学分会委员

这是一项多中心、回顾性真实世界研究，请您简单介绍下这项研究的研究设计

穆新林教授：为了保证我们研究结果的客观性以及准确性，我们采用的是一个多中心研究设计。这项研究纳入了北京大学人民医院、江苏省人民医院和山东大学齐鲁医院在2016年-2022年间接受含紫杉醇脂质体化疗联合PD-1/L1单抗治疗的49例晚期非小细胞肺癌患者。研究入组未限制患者的治疗线数和靶向药物的使用。PD-1/PD-L1单抗的使用剂量遵循说明书，并且允许其作为维持治疗使用。紫杉醇脂质体的剂量可以根据说明书和患者具体情况进行调整。

这项研究为何选择基于紫杉醇脂质体的化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂？这个选择有何优势？

穆新林教授：既往多项研究证实免疫联合化疗可以为晚期肺鳞癌和肺腺癌患者带来显著的生存获益。紫杉类药物是晚期非小细胞肺癌常用的化疗药物。其中紫杉醇脂质体采用磷脂和胆固醇制成的脂质体作为载体，与传统紫杉醇相比，摒弃了引起过敏反应的聚氧乙基代蓖麻油助溶剂，降低了过敏反应和外周神经毒性的发生。另外，有研究表明紫杉醇脂质体可以在肿瘤组织中维持比较高的药物浓度，从理论上来讲，与普通紫杉醇相比，具有更好的抗肿瘤疗效。我们设想紫杉醇脂质体联合免疫治疗可能在提高疗效的同时降低毒性反应。为了验证这一假设，我们开展了这项研究。

请您解读一下这项研究的主要发现结果

穆新林教授：这项研究共入组了49例患者，其中34例是肺鳞癌，占比69.4%，肺腺癌15例，占30.6%。Ⅳ期患者占53.1%。67.3%的患者接受紫杉醇脂质体联合免疫作为一线治疗，18.4%作为二线治疗，其他是后线治疗。

总体人群的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月（95% CI, 7.0-12.4）(图1A)，其中肺鳞癌（n=34）为11.0个月(95% CI, 6.5-15.5)，肺腺癌（n=15）为9.3个月(95% CI, 7.0-12.4)(图1B)。

图 1 总体人群（A）与鳞癌和腺癌人群（B）的无进展生存曲线

总体一线治疗人群的中位PFS为9.9个月，其中肺鳞癌和肺腺癌分别为11个月和9.3个月（图2）。二线及后线治疗人群为7.3个月。

图 2 一线治疗的鳞癌和腺癌人群的无进展生存曲线

总体人群的中位总生存期（OS）为30.5个月（图3），12、18和24个月的OS率分别为95.7%、77.1%和68.4%。

图 3总体人群的总生存曲线

43例患者记录了疗效评估数据，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为25.6%和97.7%。其中鳞癌患者的ORR和DCR分别为37.9%和100%，腺癌患者的DCR为92.9%。见表1。

表 1患者肿瘤疗效评估

在安全性方面，这种联合治疗方案表现出了良好的耐受性。记录的任何级别不良事件发生率为51.0%，≥3级不良事件的发生率为18.4%。最常见的不良事件分别为骨髓抑制（14.3%）、发热（10.2%）、肺炎（8.2%）、肝功能异常（8.2%）。此外，免疫相关不良事件发生率为24.5%，其中以肺炎和反应性皮肤毛细血管增生症最为常见，发生率都为8.2%。

您对这项研究结果有何总结和展望？

穆新林教授：总体而言，我们的研究结果表明，在真实世界应用中，基于紫杉醇脂质体的化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂，不论作为一线治疗还是后线治疗，都能为患者带来明显的生存获益，而且具有可控的安全性，其中一线治疗表现更为优异，中位PFS达到了9.9个月。另外从肺癌分型来看，紫杉醇脂质体联合免疫不仅对肺鳞癌效果显著，在肺腺癌也显示了明显的获益，PFS达到了9.3个月。这项研究结果为紫杉醇脂质体联合免疫治疗在晚期非小细胞肺癌的应用提供了医学证据。这项研究也存在着回顾性以及样本量较少的局限，未来还需要更多的临床研究验证。

编译：Henry 审校：宛唐

参考文献

[1] GARON E B, RIZVI N A, HUI R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer [J]. The New England journal of medicine, 2015, 372(21): 2018-28.

[2] CARBONE D P, RECK M, PAZ-ARES L, et al. First-Line Nivolumab in Stage IV or Recurrent Non-Small-Cell Lung Cancer [J]. The New England journal of medicine, 2017, 376(25): 2415-26.

[3] NCCN.Non-Small Cell Lung Cancer clinical practice guidelines in oncology(version 1.2024)[EB/OL].(2023-12-21)[2024-02-01]. NCCN 中文官网-非小细胞肺癌 (nccnchina.org.cn).

[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 非小细胞肺癌诊疗指南2023[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023:125-136.

[5] MA X H, GUO K, DONG W L, et al. [Efficacy and safety of paclitaxel liposomes compared to paclitaxel combined with platinum in concurrent chemoradiotherapy for unresectable cervical carcinoma: a Meta-analysis] [J]. Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 2021, 43(10): 1132-9.

[6] LI R, LIANG H, LI J, et al. Paclitaxel liposome (Lipusu) based chemotherapy combined with immunotherapy for advanced non-small cell lung cancer: a multicenter, retrospective real-world study [J]. BMC cancer, 2024, 24(1): 107.

*仅供医疗专业人士阅读

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