近年来，随着新冠、流感等大流行，很多人选择自行服药。然而，即使常见的药物，也需谨慎服用。在美国，约50%的急性肝衰竭（ALF）由对乙酰氨基酚（APAP）和其他药物导致。药物性肝损伤（DILI）的防治正面临着巨大挑战。

DILI的风险因素主要可归为宿主相关和药物相关。

宿主相关风险因素

年龄、性别并非是所有药物引起DILI的一般风险因素，但可能与特定药物有关。四环素是目前已知的唯一可增加妊娠期DILI风险的药物，大量饮酒、糖尿病等伴随疾病可能会增加某些特定药物的DILI风险。DILI的遗传易感性涉及药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统（HLA）等的基因多态性，可能是DILI的重要决定因素。

在我国，由于存在大量乙型肝炎病毒（HBV）感染或携带的基础人群，一旦出现药物导致的肝炎病毒再激活，可能导致严重临床结局。这类人群在接受相关风险药物治疗前需格外谨慎。

药物相关风险因素

在我国，抗结核药物性肝损伤（AT-DILI）占被调查DILI人群的比例高达22.0%-31.3%，AT-DILI也是亚洲国家DILI的最常见原因。常用的一线抗结核药物中，异烟肼、利福平和吡嗪酰胺都具有较强的肝毒性。

随着近年来肿瘤领域靶向药物和免疫检查点抑制剂（ICIs）等新药的上市，DILI领域面临着新的挑战。在临床试验中，不同小分子靶向药物如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）导致所有级别肝损伤的发生率报道不一，介于5%-55%。舒尼替尼、拉帕替尼、瑞戈非尼等靶向药物因肝毒性，被FDA加黑框警告。此外，值得注意的是，无论双免联合治疗，还是靶向-免疫联合治疗，任何级别ICIs肝炎的发生率较ICIs单独使用显著升高。

在治疗决策中，应确保符合药物配伍原则并避免配伍禁忌，避免药物相互作用（DDI）导致DILI风险增加，如口服靶向药物与CYP3A4抑制剂（红霉素、伊曲康唑等）联合用药时可能导致靶向药血药浓度增加而增加DILI风险。此外，错误的服药习惯，也可能会增加DILI风险。他汀类是临床常用的降脂药，西柚汁可能导致他汀类、免疫抑制剂等经CYP3A4代谢的药物浓度升高。

LiverTox和HepaTox网络平台包含了大量肝毒性药物的信息，可供医务人员处方或公众服药时了解相关信息。DDInter涵盖约24万个经临床药师审阅及校正的DDI信息可供参考。

治疗

除给予必要的对症支持治疗外，应结合目前的循证医学证据，合理选择治疗药物。DILI治疗中涉及的常用药物包括：

对于不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI患者，可合理使用谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、水飞蓟素类、护肝片等药物。不推荐2种或以上都以降低ALT为主的肝损伤治疗药物联合应用。对于胆汁淤积型DILI患者，可使用熊去氧胆酸或S-腺苷蛋氨酸。

异甘草酸镁是目前唯一具有急性DILI适应证的药物。对于ALT显著升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI患者，推荐异甘草酸镁或双环醇治疗。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是被FDA批准用来治疗APAP引起的固有型DILI（由药物或其代谢产物对肝脏的直接毒性造成，与剂量相关）的唯一解毒药物。目前，NAC静脉注射被普遍接受用于药物导致ALF的成人患者治疗，且应尽早使用。

糖皮质激素在DILI治疗中的常规应用尚缺乏高级别循证医学支持。不过目前研究提示，伴随超敏或自身免疫征象的免疫介导的DILI是其应用指征。