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2024 ELCC | 芦比替定调控小细胞肺癌肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫应答

肿瘤医学组 绿医天地
2024年03月29日 06:00
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欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域最受关注的学术会议之一，由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合举办。2024 ELCC已于3月20-23日在丹麦哥本哈根线下+线上举行。本期小编整理了一篇芦比替定临床前研究壁报，供读者阅览。

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研究背景
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小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性最强的肺癌亚型，预后极差，容易免疫耐药。芦比替定已被FDA批准作为SCLC二线治疗，但芦比替定对SCLC免疫微环境的影响尚不清楚。因此，研究人员开展这项临床前研究，旨在评估芦比替定对SCLC免疫微环境的影响，以及芦比替定联合或不联合PD-L1抑制剂的抗肿瘤疗效。
研究方法
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研究人员使用芦比替定和/或PD-L1抑制剂处理SCLC荷瘤小鼠，并通过多色流式细胞术、单细胞测序、转录组测序、Western Blot和RT-PCR等技术分析肿瘤。
研究结果
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抗肿瘤疗效

  • 单药疗效：PD-L1抑制剂单药没有显示出抗肿瘤疗效，芦比替定单药导致肿瘤生长延迟。
  • 联合疗效：10例荷瘤小鼠接受芦比替定联合PD-L1抑制剂处理，其中2例肿瘤完全缓解，4例肿瘤缩小90%。

免疫微环境

研究人员在第21天将肿瘤切除，并通过多色流式细胞术分析肿瘤浸润淋巴细胞的变化。

1）芦比替定联合PD-L1抑制剂可以显著诱导细胞毒性T细胞，并减少T细胞耗竭和调节性T细胞。

2）芦比替定可以增加抗肿瘤作用的促炎M1型巨噬细胞和树突状细胞，降低免疫抑制的M2型巨噬细胞和骨髓来源抑制细胞（MDSC）。

3）芦比替定能够诱导cGAS/STING通路、Ⅰ/Ⅱ型干扰素和促炎趋化因子（CCL5, CXCL10）的活化。

4）芦比替定在体内外显著上调Ⅰ类主要组织相容性复合体（MHC）表达，继而提高机体的抗肿瘤免疫应答。


研究结论
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研究人员首次揭示了芦比替定在SCLC中诱导多种模式免疫调节的机制。芦比替定可通过建立稳固的抗肿瘤免疫微环境发挥显著的抗肿瘤活性。这项临床前研究数据为芦比替定联合PD-L1抑制剂提供了坚实的理论依据。

编译: Henry    审校：宛唐


参考文献

European Lung Cancer 2024. 207P - Lurbinectedin induces multimodal immune activation and augments the anti-tumor immune response in small cell lung cancer . (2024-03-14)[2024-03-19]. ELCC 2024 - Conference Calendar - European Lung Cancer - Onsite and Online - Congress 2024 (ctimeetingtech.com)

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*仅供医疗专业人士阅读

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