紫杉类是食管癌常用的化疗药物之一，紫杉类可用于食管癌的新辅助化疗（鳞癌）、新辅助放化疗、根治性放化疗、术后化疗/放化疗和姑息性化疗中。紫杉类药物包括紫杉醇脂质体、普通紫杉醇、白蛋白紫杉醇和多西他赛。其中，紫杉醇脂质体摒弃了普通紫杉醇使用的易引起严重过敏反应的聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇有毒溶媒，在保持紫杉醇特有疗效的前提下，提高了紫杉醇临床使用的安全性，并减少不良反应。
日前，《Frontiers in Immunology》(IF：7.3)发表了一项在山东省肿瘤医院开展的含紫杉醇脂质体化疗联合PD-1抑制剂一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的回顾性真实世界研究结果：PD-1抑制剂联合化疗对比单独化疗，显著提高患者的中位无进展生存期（PFS：6.5 vs 5.5个月）和总生存期（OS）（16.6 vs 13.9个月），P＜0.05，且具有较好的安全性，患者耐受良好。
这项研究回顾性分析了自2019年7月-2023年7月在山东省肿瘤医院治疗的晚期ESCC患者，患者既往未接受过系统治疗。PC组中，化疗方案包括卡铂联合紫杉类（PT）或联合氟尿嘧啶（PF），其中PT是主要的化疗方案（85.3%）。研究设计详见图1。
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注：PD-1抑制剂包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、纳武利尤单抗。PC组和C组分别纳入278和144例患者。两组患者的基线特征，包括性别、年龄、ECOG PS评分、转移器官数量均衡。
PC组中位PFS为6.5个月（95% CI 6.0–7.1），显著高于C组的5.5个月(95% CI 5.0–6.0），P＜0.001（图2A）。PC组中位OS为16.6个月（95% CI 15.0–18.2），同样显著高于C组的13.9个月（95% CI 12.7–15.0），P=0.002（图2B）。
图 2 PC组中位PFS（A）和OS（B）显著高于C组
PC组有3例患者完全缓解（CR），C组没有患者CR，两组的ORR分别为44.6%和25.7%，DCR分别为91.0%和87.5%，见表1。
PFS多因素回归分析：≥2个转移器官和PF化疗方案是PFS的独立不良预后因素；1个转移器官（7.4 vs 6.0 个月）和接受PD-1抑制剂联合PT方案（6.8 vs 5.8个月）对比≥2个转移器官和接受PD-1抑制剂联合PF方案治疗，显著延长患者的PFS（P＜0.05），见图3。
图 3 1个转移器官（A）和接受PD—1抑制剂联合PT方案（B）治疗患者的PFS显著延长
OS多因素回归分析：治疗前身体质量指数（BMI）、淋巴细胞/单核细胞比值（LMR）是OS的潜在预后因素，基线时BMI 24.0-27.9 kg/m2、LMR＞2.8的患者OS显著提高，见图4。
图 4 BMI 24.0-27.9 kg/m2（E）和LMR＞2.8（F）患者的中位OS显著提高
PC组最常见的不良反应为血液学毒性，包括贫血（77.3%），白细胞计数降低（53.2%）、中性粒细胞计数降低（39.9%）、血小板计数降低（33.1%），其次为胃肠道不良反应。此外，一些免疫相关性不良反应也有发生，如甲状腺功能减退（8.6%）、免疫介导的肺部疾病（1.1%）和卡瑞利珠单抗导致的反应性毛细血管增生症（29.1%）。尽管一些患者出现≥3级不良反应，但是患者总体安全性可控，耐受良好，未出现治疗相关的死亡。
这项研究结果与既往随机对照研究结果一致，含紫杉醇脂质体化疗联合PD-1抑制剂在真实世界中一线治疗晚期ESCC，依然具有较好的临床疗效、生存预后和安全性。此外，这项研究对PC组PFS的多因素回归分析显示，紫杉类化疗方案对比氟尿嘧啶化疗方案，显著提高了患者的中位PFS。患者若接受紫杉类联合免疫检查点抑制剂治疗可能具有更好的生存预后。最新发布的《中国食管癌放射治疗指南（2023年版）》[2]推荐：患者依据病情需要和毒性，紫杉醇脂质体和白蛋白紫杉醇、多西他赛、普通紫杉醇可互换；紫杉醇脂质体＋阿帕替尼＋奈达铂±卡瑞利珠单抗可用于ESCC一线治疗，紫杉醇脂质体＋阿帕替尼＋奈达铂＋卡瑞利珠单抗同时获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2023》[3]推荐; 紫杉醇脂质体＋信迪利单抗＋顺铂＋替吉奥（KEEP-G 03研究）可作为新辅助化疗同步免疫治疗在局部晚期可切除ESCC中的尝试。
综上所述，紫杉醇脂质体疗效确切、安全性较优，获国内多个食管癌指南共识一致推荐。紫杉醇脂质体可用于食管癌新辅助化疗（鳞癌）、新辅助放化疗、根治性放化疗、术后化疗/放化疗和姑息性化疗。这项真实世界研究进一步为紫杉醇脂质体一线治疗晚期ESCC提供了证据支持。
参考文献
[1] GAO L, TANG L, PENG J, et al. PD-1 inhibitor combined with chemotherapy for first-line treatment of esophageal squamous cell carcinoma patients with distant metastasis: a real-world retrospective study [J]. Frontiers in immunology, 2024, 15: 1353445.
[2] 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会. 中国食管癌放射治疗指南（2023年版）[J]. 国际肿瘤学杂志, 2023, 51(11): 20.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 食管癌诊疗指南2023[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2023: 70.
[4] 中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会,中华医学会放射肿瘤治疗学分会,中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会. 食管癌放疗联合免疫治疗专家共识(2023年版)[J]. 中华放射医学与防护杂志,2023,43(8):575-587.
