专家观点 | 紫杉醇脂质体 vs. 紫杉醇一线治疗卵巢癌的大型RCT研究结果正式发表

原创肿瘤医学组绿医天地

2024年06月07日 08:01

近期，《Journal of the National Cancer Center》（简称JNCC）发表了一项由重庆大学附属肿瘤医院周琦教授担任主要研究者的研究成果。该研究隶属于国家科技部“重大慢性非传染性疾病防控研究”的子课题（中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头），主要目的是探讨卵巢上皮癌一线化疗方案中传统紫杉醇联合卡铂与紫杉醇脂质体联合卡铂疗效及不良反应的差异，为卵巢癌患者提供更优化的治疗方案。该研究结果提示：两组疗效相当，而紫杉醇脂质体组不良事件发生率更低，安全性更优。

本期我们邀请了参研的3位专家，来自重庆大学附属肿瘤医院李蓉教授、云南省肿瘤医院张红平教授和山东省肿瘤医院李庆水教授对这项研究结果进行点评。

研究设计

这是一项前瞻性、多中心、开放性、非劣效、随机对照研究。2017年8月至2021年7月，纳入国内11家中心接受初始肿瘤细胞减灭术（PDS）或中间性肿瘤细胞减灭术（IDS）达到满意减瘤（R0或R1）的II-IV期原发性上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌，患者1：1随机分配至紫杉醇脂质体联合卡铂（PLC组）和紫杉醇联合卡铂（PC组）治疗。研究设计详见图1。

图 1研究设计

研究结果

疗效

PLC组有263例、PC组有260例纳入疗效和安全性分析。两组基线特征均衡。

PLC组mPFS为32.3个月（95% CI：21.8-未达到），PC组为29.9个月（95% CI：21.0-49.4），HR=0.89（95% CI：0.64-1.25），见图2。PLC组/PC组mPFS HR的95%上限为1.25，小于预设的非劣效界值1.3，证实紫杉醇脂质体联合卡铂的疗效不劣于紫杉醇联合卡铂。

图 2 PLC组和PC组的无进展生存曲线

PLC组6、12和18个月PFS率分别为95.8%、83.3%和65.0%，PC组分别为94.4%、79.2%和63.9%（表1）。

表 1 全分析集（FAS)和符合方案集（PPS）人群的无进展生存数据

安全性

PLC组和PC组的总体不良事件（AE）、≥3级AE、导致化疗减量的AE、导致化疗中断的AE以及导致停药的AE发生率均无统计学差异（P均>0.05）。

在非血液系统AE方面，PLC组恶心（32.7% vs. 44.2%）、呕吐（21.3% vs. 34.2%）、食欲减退（5.7% vs. 13.9%）、低钠血症（5.3% vs. 11.2%）、脱发（5.7% vs. 11.5%）、神经毒性（4.2% vs. 16.5%）和高甘油三酯血症（1.9% vs. 5.8%）的发生率均显著低于PC组（P均＜0.05），见表2。

表 2 发生率≥20%或具有显著统计学差异的治疗相关不良事件

研究结论

这项大型随机对照研究证明，紫杉醇脂质体联合卡铂用于上皮性卵巢癌的一线治疗非劣效于紫杉醇联合卡铂，并且恶心、呕吐、食欲减退、脱发、神经毒性的发生率显著降低，从而支持紫杉醇脂质体联合卡铂作为上皮性卵巢癌一种安全有效的一线治疗替代方案。

专家点评环节

点评专家：李蓉教授

卵巢癌是“妇癌之王”，它的治疗一直是妇科大夫头疼的问题。卵巢癌化疗药物的发展经历了漫长的探索过程，直至紫杉醇联合卡铂成为了金标准并沿用至今。但是紫杉醇不溶于水，其助溶剂聚氧乙基代蓖麻油可能会引起严重的毒副作用，导致化疗中断、减量或停药，影响疗效。

人们一直在探索如何提高紫杉醇的疗效并减轻其毒副反应。紫杉醇脂质体是国内自主研发的运用脂质体与靶向给药技术的新型产品。一些小样本、回顾性研究显示：紫杉醇脂质体具有更好抗肿瘤作用的同时有更好的安全性和耐受性，在临床应用中也有同样体会，但一直缺乏高质量循证证据。在临床工作中，常常有患者拿着指南问我们，为什么指南写的紫杉醇，而医生给我用紫杉醇脂质体？虽然凭借临床经验紫杉醇脂质体副反应轻，但一直都缺乏随机、大样本、前瞻性临床研究数据的支持。

这项研究填补了紫杉醇脂质体在卵巢癌治疗方面的空白，为指南的改写提供了循证依据。目前我国临床指南和专家共识绝大多数都是基于国外临床研究证据或依托国外的指南。中国有着庞大的医疗体系、巨大的患者基数，却罕有用自己的数据和自己的声音在世界舞台上发声，我作为主要研究人员深感责任重大。

这项研究有几大特点：一是纳入患者例数多（共600名患者），二是涉及全国多个临床研究中心（国内顶尖的11个妇科肿瘤中心），三是患者分布在全国东西南北中，数据具有代表性（代表了中国人群的数据）。

整个研究过程历时五年多非常不易，大家通过共同探讨，无数次的交流、调整，有效解决了许多未遇到的问题、困难。在时间紧任务重的前提下，大家紧密合作，拧成一股绳，最终让研究顺利进行、数据准确收集。这种合作不仅提高了研究的效率，也增强了治疗方案的可靠性和实用性。我特别感谢这11家中心的大力支持，感谢所有为此默默奉献的专家们。

总之，这项研究结果表明，紫杉醇脂质体联合卡铂作为卵巢癌一线治疗方案，在提高疗效的同时，也能降低毒副作用，为患者提供更安全、更有效的治疗选择。

点评专家：张红平教授

上皮性卵巢癌严重威胁着女性健康。紫杉醇联合卡铂方案一直是卵巢癌一线化疗的基石，但紫杉醇在某些情况下会导致患者出现严重的肾毒性、神经毒性及过敏反应。临床上为减少过敏反应的发生，常常需要大剂量的糖皮质激素进行预防，为此有些患者易诱发糖尿病的发生。而紫杉醇脂质体是将紫杉醇包封于脂质体磷脂双分子层中，解决了紫杉醇难溶于水的问题，降低毒性的同时不影响抗肿瘤疗效，也不需要大量激素进行预处理，大大方便了患者。但其联合卡铂的疗效和安全性如何？

本篇文章头对头对比了紫杉醇脂质体联合卡铂与紫杉醇联合卡铂一线治疗上皮性卵巢癌的疗效与安全性，通过国内11家中心共600例II-IV期原发性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌的数据对比与分析，证实了紫杉醇脂质体联合卡铂的疗效不劣于紫杉醇联合卡铂，而在非血液系统不良事件方面的安全性更优。支持紫杉醇脂质体联合卡铂可作为上皮性卵巢癌一种安全有效的一线治疗替代方案。

点评专家：李庆水教授

很荣幸能参与这项临床研究。紫杉醇联合卡铂一直是卵巢癌首选的标准化疗方案，由于具有潜在的严重过敏反应及神经毒性等，降低了患者的生活质量，影响其治疗的选择。通过开展这项大型随机对照研究，证实较传统紫杉醇联合卡铂方案，脂质体紫杉醇联合卡铂方案在保证卵巢癌治疗效果的前提下，某些非血液学毒性方面有更好的安全性，有助于提高患者的生存率、改善生活质量。这项研究结果对临床实践具有重要的指导意义，为医生及患者提供更多的治疗选择。

编译：Henry 审校：Jessie

参考文献

LI R, ZHANG H P, LI Q S, et al. Efficacy and safety of paclitaxel liposome versus paclitaxel in combination with carboplatin in the first-line chemotherapy for ovarian cancer: A multicenter, open-label, non-inferiority, randomized controlled trial [J]. Journal of the National Cancer Center, 2024.

*仅供医疗专业人士阅读

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