2024 ASCO | 一文速览芦比替定在肉瘤和膀胱癌领域的前沿进展

原创肿瘤医学组绿医天地

2024年06月07日 08:01

2024年ASCO年会已于6月4日在美国芝加哥落下帷幕。芦比替定有多项研究结果在大会亮相。上期文章对小细胞肺癌领域芦比替定联合伊立替康的Ⅱ期扩展队列研究和芦比替定真实世界研究EMERGE402进行了介绍，本期继续介绍芦比替定在肉瘤和膀胱癌领域的3项研究。

1、芦比替定联合伊立替康的Ⅱ期扩展队列中，滑膜肉瘤的疗效和安全性

2、芦比替定联合多柔比星对比多柔比星单药一线治疗转移性平滑肌肉瘤的随机对照、开放标签、Ⅱb/Ⅲ期临床研究(公布研究方案)

3、芦比替定联合或不联合阿维鲁单抗治疗膀胱小细胞癌的Ⅱ期临床研究（公布研究方案）

芦比替定联合伊立替康的Ⅱ期扩展队列中，滑膜肉瘤的疗效和安全性^[1]

Efficacy and safety of lurbinectedin (LUR) with irinotecan (IRI) in a phase 2 expansion cohort of patients (Pts) with synovial sarcoma (SS)

研究背景

一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究评估芦比替定联合伊立替康治疗经治晚期实体瘤的疗效和安全性。Ⅰb期阶段确定了芦比替定2.0 mg/m²d1＋伊立替康75 mg/m² d1、8，每3周给药一次同时伴随G-CSF一级预防可作为Ⅱ期扩展阶段的推荐剂量。在Ⅰb期阶段观察到3例滑膜肉瘤患者获得部分缓解，因此启动Ⅱ期滑膜肉瘤扩展队列，以进一步探索芦比替定联合伊立替康治疗滑膜肉瘤的抗肿瘤活性。

研究方法

该队列纳入既往接受≤2线含化疗方案进展的晚期滑膜肉瘤患者。

主要终点为独立审评委员会（IRC）和研究者评估的客观缓解率（ORR）。

研究结果

共纳入30例接受治疗的患者。患者中位年龄41岁（19-73），57%为男性，53% ECOG PS评分为1，大部分原发肿瘤位于四肢（53%）。患者入组时，最常见的转移部位分别为肺（83%）、胸膜（37%）和淋巴结（23%）。60%的患者至少有一个病灶＞50mm。患者中位既往治疗线数为2（1-5），中位既往化疗线数为1（0-3）。中位确诊至入组时间为32个月（2-160）。

患者中位治疗周期为5.5个周期(1-22)，所有患者均被研究者评估，其中26例同时被IRC评估，患者的疗效数据总结见表1。IRC和研究者评估的ORR分别为19.2%和13.3%。

表1患者总体的疗效数据特征

注：

CI: 置信区间；DCR：疾病控制率；DOR：缓解持续时间；OS：总生存期；PFS：无进展生存期。

安全性方面，最常见的3/4级不良事件/实验室检查异常分别为中性粒细胞减少（60%）、贫血（27%）、血小板计数降低（17%）、腹泻（10%）、疲劳（10%）和发热性中性粒细胞减少症（10%）。20%出现治疗相关严重不良事件（SAEs）。未出现治疗相关的治疗中止或死亡。药代动力学分析未发现药物之间的相互作用。

研究结论

芦比替定联合伊立替康在经治滑膜肉瘤显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。这项研究为评估芦比替定联合伊立替康在滑膜肉瘤和其他肿瘤的抗肿瘤活性强化了证据支持。

芦比替定联合多柔比星对比多柔比星单药一线治疗转移性平滑肌肉瘤的随机对照、开放标签、Ⅱb/Ⅲ期临床研究^[2]

Randomized controlled, open-label, phase IIb/III study of lurbinectedin in combination with doxorubicin versus doxorubicin alone as first-line treatment in patients with metastatic leiomyosarcoma

研究设计

SaLuDo研究是一项随机对照、开放标签的Ⅱb/Ⅲ期临床研究（NCT06088290），旨在比较芦比替定联合多柔比星对比多柔比星单药一线治疗转移性平滑肌肉瘤的疗效和安全性。Ⅱb期阶段，2个试验组采用不同剂量的芦比替定和多柔比星联合，对照组采用多柔比星单药。Ⅲ期阶段，约120例患者将被1：1随机分配至Ⅱb期推荐的试验组和对照组。具体研究设计详见图1。

2023年9月，研究已纳入第一例患者。Ⅱb期阶段目前正在美国和欧洲招募患者。

图1 SaLuDo研究设计流程图

芦比替定联合或不联合阿维鲁单抗治疗膀胱小细胞癌的Ⅱ期临床研究（LASER）^[3]

A phase II study of lurbinectedin with or without avelumab in small cell carcinoma of the bladder (LASER)

研究设计

LASER研究是一项Ⅱ期、多中心、开放标签、非随机对照研究，旨在评估芦比替定联合或不联合阿维鲁单抗（抗PD-L1单抗）在膀胱小细胞癌或其他高级别泌尿系统神经内分泌肿瘤的疗效。研究采用Simon两阶段设计（图2）。若前12例患者中有1例出现缓解，每个队列将继续入组至最多16例可评估的患者。研究最多纳入35例患者。

图2 LASER研究设计图

编译: Henry 审校：宛唐

参考文献

[1] GREGORY M C, JAVIER M B, SANT P C, et al. Efficacy and safety of lurbinectedin (LUR) with irinotecan (IRI) in a phase 2 expansion cohort of patients (Pts) with synovial sarcoma (SS). J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 11560).

[2] GREGORY M C, SANT P. C, GEORGE D, et al. Randomized controlled, open-label, phase IIb/III study of lurbinectedin in combination with doxorubicin versus doxorubicin alone as first-line treatment in patients with metastatic leiomyosarcoma. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr TPS11590).

[3] NICHOLAS I S, ELIAS C, SCOT A N,et al. A phase II study of lurbinectedin with or without avelumab in small cell carcinoma of the bladder (LASER). J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr TPS4629).

*仅供医疗专业人士阅读

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