实体瘤骨转移的危害以及常用骨改良药物

原创肿瘤医学组绿医天地

2024年07月12日 09:02

恶性肿瘤骨转移发生情况

国际癌症研究机构（IRAC）发布的全球癌症最新统计数据显示，2022年全球癌症新发病例接近2000万，中国癌症新发病例达480万^[1]。

骨是晚期恶性肿瘤最常见的转移部位，而且随着恶性肿瘤治疗方式的不断改进、肿瘤患者生存时间的延长，骨转移和骨并发症的发生率也随之提高。

骨转移在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等晚期恶性肿瘤中非常常见^[2]，乳腺癌骨转移发生率65%-75%、前列腺癌65%-75%、鼻咽癌67%-75%、甲状腺癌60%、肺癌30%-40%（图1）。

图 1晚期恶性肿瘤骨转移发生率

恶性肿瘤骨转移的临床症状表现

恶性肿瘤骨转移常会导致重度骨痛和各种骨相关并发症，如骨相关事件（SREs）。SREs主要包括病理性骨折（椎体骨折、非椎体骨折、椎体压缩或变形）、脊髓压迫（导致感觉异常、大小便失禁和瘫痪）、骨放疗（因骨痛、防止病理性骨折或脊髓压迫）及骨手术。

骨转移导致的骨病变和SREs不仅影响患者的自主活动能力和生活质量，还会威胁患者生命。

骨改良药物在恶性肿瘤骨转移中的应用价值

恶性肿瘤骨转移的治疗目标包括缓解疼痛、恢复功能、提高生活质量、预防或延缓SREs的发生。恶性肿瘤骨转移的治疗方法包括全身抗肿瘤药物治疗、骨改良药物、手术治疗和局部放疗。骨改良药物主要指双膦酸盐类药物（BPs）和核因子κB受体活化因子配体（RANKL）抑制剂^[3-4]。

双膦酸盐

BPs是骨转移患者的基础用药之一，能紧密吸附在羟磷灰石的表面，被破骨细胞内吞到细胞内，抑制基焦磷酸合成酶的合成，阻断甲羟戊酸途径，从而损害破骨细胞功能和导致细胞凋亡。

但是，BPs给药的前3天容易出现急性期反应（发热、疲乏、寒战、骨痛等流感样症状）；BPs主要经肾排泄，并可能通过诱导谷胱甘肽的生物合成和三羧酸循环的紊乱，导致人体近端肾小管系中的活性氧（ROS）过度产生、细胞炎性反应和氧化应激，从而导致肾毒性，肾功能不全患者需要调整剂量^[5]。

RANKL抑制剂-地舒单抗

肿瘤细胞通过自分泌或诱导成骨细胞等分泌RANKL，与破骨细胞上的RANK结合导致破骨细胞形成与活化，进而引起溶骨性病变。

地舒单抗可与RANKL结合，通过抑制RANKL活性抑制破骨细胞的骨吸收，继而减少骨溶解、肿瘤诱导的骨破坏和SREs，打破肿瘤进展和骨溶解的恶性循环。

已有证据表明，与双膦酸盐相比，地舒单抗在延迟或预防SREs，避免肾毒性、急性期反应和使用便利性方面更有优势。

编译：Henry 审校：Jessie

参考文献

[1] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-63.

[2] YU S, JIANG Z, ZHANG L, et al. Chinese expert consensus statement on clinical diagnosis and treatment of malignant tumor bone metastasis and bone related diseases [J]. The Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2010, 9(1): 1-12.

[3] STOPECK A T, LIPTON A, BODY J J, et al. Denosumab compared with zoledronic acid for the treatment of bone metastases in patients with advanced breast cancer: a randomized, double-blind study [J]. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2010, 28(35): 5132-9.

[4] 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,46.

[5] 朱丹琦,胡波,范丽静,等.唑来膦酸注射液致急性肾损伤1例并文献复习[J].临床合理用药杂志,2021,14(07):145-147.

*仅供医疗专业人士阅读

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