免疫检查点抑制剂作为一线治疗时效果最佳，与细胞毒药物芦比替定可能具有协同作用。芦比替定的作用机制不仅在于杀伤肿瘤细胞，还能减少肿瘤微环境中的M2型巨噬细胞（促肿瘤生长因子）。芦比替定已获得FDA批准单药治疗（3.2 mg/m², 静脉注射, 每3周一次）含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。

该研究为一项剂量探索的I/II期研究。I期阶段采用标准的“3＋3”研究设计，剂量限制毒性（DLT）观察窗口为3周。

Ⅰ期阶段纳入经治的软组织肉瘤，芦比替定的剂量从2.6 mg/m²递增至3.2 mg/m²，伊匹木单抗和纳武利尤单抗采用固定的剂量。

Ⅰ期阶段确定芦比替定的最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose，MTD）或最大给药剂量（Maximum Adminstered Dose，MAD）后，II期阶段将纳入28-34例未接受过治疗的软组织肉瘤患者，接受MTD或MAD的芦比替定联合固定剂量的伊匹木单抗和纳武利尤单抗，治疗至疾病进展或不可耐受毒性（图1）。

图1 研究设计

Ⅰ期阶段共纳入6例晚期软组织肉瘤患者。

组织学亚型：子宫平滑肌肉瘤（n=1）、尤文肉瘤（n=1）、未分化多形性肉瘤（n=1）、子宫内膜间质肉瘤（n=1）、滑膜肉瘤（n=2）。

既往化疗/靶向治疗的中位线数为3（范围2-5）。

I期阶段，6例患者完成了一个治疗周期，且未出现DLT。芦比替定的MAD确定为3.2 mg/m²。

6周时的总体缓解率：6例均疾病稳定（SD，100%）。中位PFS和OS尚未达到。

在DLT观察期内未报告≥3级不良事件或严重不良事件（SAE），也未出现治疗延迟。具体不良事件发生情况详见表1。

表1 Ⅰ期阶段不良事件发生情况

上述研究结果表明，芦比替定联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗是一种安全可耐受的治疗方案，确定芦比替定的MAD为3.2 mg/m²；研究未报告严重的治疗相关不良事件。

该研究的II期阶段目前正在招募未经治疗的软组织肉瘤患者。