芦比替定已经在美国等多个国家获批治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC成人患者。临床前研究证实芦比替定联合伊立替康具有协同作用。

一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT02611024）证实，推荐剂量的芦比替定（2 mg/m² D1）联合伊立替康（75 mg/m² D1、8），每3周给药同时伴随G-CSF一级预防，治疗101例复发SCLC具有明显的疗效和可控的安全性，2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了这一研究结果。

本次ESMO年会进一步公布其CTFI＞30天（N=74）亚组人群的分析数据。

该研究是一项芦比替定联合伊立替康治疗经治晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究^[1]。其中，二线SCLC扩展队列共纳入101例患者。

主要纳入标准：

1）接受一种含铂方案±抗PD-1/PD-L1单抗治疗后进展的SCLC；

2）脑转移患者症状需得到控制；

3）CTFI＞30天；

4）ECOG PS评分≤1。

基线特征

该研究对其中74例CTFI＞30天复发SCLC患者进行分析。患者中位年龄64岁(45-77)，60.8%为男性，73.0% ECOG PS为1，33.8%脑转移，31.1%具有大的肿瘤病灶（＞50 mm）,40.5%接受过免疫治疗。基线特征详见表1。

表 1 人口统计学特征

疗效结果

中位治疗周期数为7个周期(范围1-34)，27%的患者接受了＞10个周期治疗。独立评审委会（IRC）评估的主要疗效结果详见表2。

表 2 IRC评估的疗效结果

安全性

98.6%的患者出现治疗相关的不良事件（AE）。其中，≥3级AE的发生率为73%，最常见的分别为中性粒细胞减少（60.8%）、贫血（28.4%）、腹泻（18.9%）、疲劳（16.2%）和发热性中性粒细胞减少症（14.9%）。

32.4%的患者出现治疗相关的严重不良事件（SAE），4.1%的患者因为治疗相关的不良事件终止治疗。研究过程中未出现治疗相关的死亡。详见表3。

表 3 患者不良事件发生情况

芦比替定联合伊立替康对于一线含铂治疗后进展的SCLC，具有明显的疗效和可接受的安全性。无论是铂敏感人群（CTFI≥90天），还是预后较差的铂耐药（CTFI 30-90天）人群，都能从该联合治疗方案获得较好的疗效。

对ORR和PFS进行影响因素分析发现，除了CTFI，未观察到其他预后影响因素，包括脑转移。

这项研究中，较小比例的人群由于毒性终止治疗，并且未出现治疗相关的死亡，证实该联合方案的安全性和耐受性。

总体而言，该研究结果进一步强化了LAGOON研究设计的合理性。