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美国近10年的真实世界数据显示，芦比替定成为广泛期SCLC二线、三线治疗最常用方案

肿瘤医学组 绿医天地
2024年11月08日 04:38

近日，《Oncologist》（IF：4.8）在线发表了一项基于美国Flatiron数据库开展的有关广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）2013-2022年间的治疗模式和真实世界总生存（rwOS）情况的大型回顾性真实世界研究结果。

对4593例ES-SCLC患者的分析结果显示[1]：
  • 一线治疗：2019年以前铂类+依托泊苷（EP）是最常用方案，2019年开始EP方案＋抗PD-L1单抗成为日前最常用方案。
  • 二线/三线治疗：2022年，芦比替定成为二线/三线最常用方案。
  • 一线治疗rwOS：联合和未联合抗PD-L1单抗治疗的中位rwOS分别为8.3和8.0个月。
  • 二线/三线治疗rwOS：一线接受和未接受过抗PD-L1单抗治疗的患者中，二线治疗中位rwOS分别为5.6 和4.5个月，三线治疗的中位rwOS分别4.9和4.0个月。
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研究背景


肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[2]。其中，小细胞肺癌（SCLC）占肺癌的10%-15%，患者生存预后较差，5年总生存（OS）率不足10%。

近30年来，铂类/依托泊苷一直是SCLC一线治疗的基石。随着2019年、2020年阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合化疗分别获FDA批准用于SCLC的一线治疗，以及2020年芦比替定单药获批SCLC的二线治疗，SCLC的治疗格局发生了根本性变化。通过开展这项真实世界研究，旨在分析2013-2022年间美国一线-三线SCLC治疗模式及相应rwOS的变化。

02

研究方法


该研究使用美国Flatiron Health数据库中的数据，纳入在2013年1月-2021年12月期间接受≥1种系统治疗的ES-SCLC患者，收集自诊断为SCLC至随访结束（死亡、失访或数据截止日2022年12月31日）的数据，数据截止日期为2022年12月，以保证在一线治疗开始后至少随访12个月。rwOS定义为：自该线治疗开始至死亡或删失时间。

03

研究结果


研究共纳入4593例和4308例ES-SCLC患者分别用于评估治疗模式和生存情况。4308例患者中，48%为女性，98%有吸烟史，23% ECOG评分≥2，27%一线接受过抗PD-L1单抗治疗。


治疗模式

一线治疗：
EP（91%）是2018年以前使用最多的一线治疗方案。2018年，一线治疗方案开始由EP转换为EP＋抗PD-L1单抗（7%），2019年急剧提升至68%，2020年占比达到80%，见图1。

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图1 ES-SCLC一线治疗模式
二线治疗：

在铂耐药（CTFI＜90天）和铂敏感（90天≤CTFI＜180天）人群中， 2018年以前拓扑替康是最常用的二线治疗方案（31%），但随着时间推移其使用率开始下降。


芦比替定在铂耐药人群中的使用率从2020年的10%上升至2022年的40%（图2），在铂敏感人群中的使用率从2020年的24%上升至2022年的69%，成为铂耐药和铂敏感人群最常用的二线治疗方案（图3）。


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图2 CTFI＜90天ES-SCLC二线治疗模式


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图3 90天≤CTFI＜180天ES-SCLC二线治疗模式


在铂更敏感（CTFI≥180天）人群中，2022年以前EP±抗PD-L1单抗是常用方案，2022年芦比替定单药的使用比例上升至54%，取代EP±抗PD-L1单抗成为最常用方案（图4）。


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图4 CTFI≥180天ES-SCLC二线治疗模式

三线治疗：

对于三线治疗，2022年芦比替定（33%）成为最常用的三线方案 ，其次是拓扑替康（22%）（图5）。


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图5 ES-SCLC三线治疗模式




真实世界生存情况

ES-SCLC一线、二线、三线治疗的中位rwOS分别为8.1个月（95% CI，7.9-8.2），4.8个月（95% CI，4.5-5.1）和4.1个月（95% CI，3.7-4.6）。

一线接受和未接受抗PD-L1单抗的rwOS：
按照一线是否接受抗PD-L1单抗治疗分层，接受一线抗PD-L1单抗治疗患者的中位rwOS为8.3个月（95% CI，7.9-8.8），未接受的为8.0个月（95% CI，7.8-8.2）。

此外，接受一线抗PD-L1单抗并进行抗PD-L1单抗维持治疗患者的中位rwOS为11.4个月（95% CI，10.6-12.2），而未接受维持治疗的中位rwOS为3.8个月（95% CI，3.3-4.3）。

二线/三线接受和未接受抗PD-L1单抗的rwOS：
一线接受和未接受过抗PD-L1单抗治疗的患者中，二线治疗的中位rwOS分别为5.6（95% CI，4.9-6.3）和4.5（95% CI，4.2-4.9）个月，三线治疗的中位rwOS分别为4.9（95% CI，3.4-6.0）和4.0个月（95% CI，3.7-4.5）。


04

研究结论



这项基于美国真实世界数据库开展的回顾性队列研究发现，EP＋抗PD-L1单抗是美国ES-SCLC最常用的一线治疗方案，芦比替定是最常用的二线和三线治疗方案。尽管抗PD-L1单抗已被引入ES-SCLC一线治疗，但患者治疗结局仍然不令人满意，迫切需要探索新的疗法来提高ES-SCLC患者的生存结局。

今年10月，芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗ES-SCLC的Ⅲ期临床研究达到主要终点，显著改善OS和无进展生存期(PFS)[3]。Jazz Pharmaceuticals计划于明年提交补充新药申请 (sNDA)，将为ES-SCLC一线治疗提供更多治疗选择。

编译：陈恒    审校：金霞
 
参考文献
[1] SHAW J, PUNDOLE X, BALASUBRAMANIAN A, et al. Recent treatment patterns and real-world survival following first-line anti-PD-L1 treatment for extensive-stage small cell lung cancer [J]. The Oncologist, 2024.
[2] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2024, 74(3): 229-63.
[3] Jazz Pharmaceuticals. Jazz Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Overall Survival and Progression-Free Survival Results for Zepzelca® (lurbinectedin) and Atezolizumab Combination in First-Line Maintenance Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer[EB/0L].(2024-10-15)[2024-11-08].https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-statistically-significant-overall

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*仅供医疗专业人士阅读

修改于2024年11月08日
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