阿片类药物引起便秘如何处理‖羟考酮纳洛酮缓释片镇痛系列之一

原创肿瘤医学组绿医天地

2024年11月15日 08:51

便秘是全球范围内广泛存在的健康问题，对患者的生活质量和治疗依从性有重要影响。我国成人随年龄增长慢性便秘的患病率提高，为4%-20.3%。尤其是在癌症患者中，由于长期使用阿片类药物进行镇痛治疗，其引起的便秘（OIC）发病率显著提高，为40%-90%之间^[^1-^3]。

在往期推文《NCCN癌痛治疗原则和目标解读》中，我们已提过预防便秘至关重要。便秘分为偶发性便秘（occational constipation）^[4]和慢性便秘（chronic constipation）^[1-3]。由于慢性便秘较偶发性便秘对患者的影响更大，本文将首先从慢性便秘的定义、流行病学、病因等方面进行解读，并深入探讨阿片类药物引起的便秘。

慢性便秘的标准是什么？临床上如何诊断？

根据中国慢性便秘专家共识意见（2019，广州）和基层诊疗指南（2019年），慢性便秘的主要症状包括排便困难和/或排便次数减少（每周＜3次），粪便干硬。具体的排便困难表现还包括排便费力、肛门堵塞感、排便不尽、需要手法辅助排便等^[1,^2]。

在诊断上，罗马IV标准强调将自发排便＜3次/周作为诊断指标，病程应≥6个月。而根据ESMO癌症患者便秘指南（2018年），症状需至少持续12周，在过去12个月内可有不连续的发作期^[1-3]。

表1 慢性功能性便秘罗马IV标准^[2]

哪些原因可能导致慢性便秘？

慢性便秘可以由多种原因引起，主要分为功能性便秘和其他病因（表2-3）。除了功能性问题，药物和一些器质性疾病也是常见原因。药物方面，阿片类镇痛药、5-HT3受体拮抗剂、长春碱类、沙利度胺等都可能导致便秘^[1-3]。

表2 便秘常见原因及相关因素^[1,2]

表3 癌症患者便秘的特定药物相关原因^[3]

注：5-HT3，即5-羟色胺

阿片类药物为何容易引起便秘?

阿片类药物引起的便秘（OIC）是许多癌症患者在镇痛治疗中遇到的“老问题”。阿片类药物通过作用于胃肠道中的μ受体，导致肠道蠕动减少、液体分泌减少、液体再吸收增加，同时括约肌张力增高，所有这些机制共同造成排便困难。OIC的症状和一般功能性便秘相似，但在治疗或剂量调整时容易观察到症状的加重或新出现^[1,3,5]。

如何处理阿片类药物引起的便秘？

针对OIC，联合应用阿片受体激动剂和外周μ阿片受体拮抗剂是有效的方案。例如，羟考酮与纳洛酮的联合使用显示了良好效果：口服纳洛酮可以拮抗胃肠道μ阿片受体，改善肠道功能，而不会影响羟考酮的镇痛作用^[6]。

这种联合治疗的效果如何？

一项双盲随机对照试验显示，羟考酮纳洛酮缓释片显著改善患者的肠道功能，不影响镇痛效果^[6]。另有7项针对癌症患者的临床试验和观察性研究也得到相同的研究结果^[7-14]。

小结

便秘，尤其是阿片类药物引起的便秘（OIC），在癌症患者中发病率较高，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。通过了解慢性便秘的定义、流行病学和病因，我们可以更好地掌握OIC的管理。羟考酮纳洛酮缓释片能够有效缓解OIC症状而不影响镇痛效果，为患者提供更安全、有效的治疗方案。

后续我们会推出慢性便秘的诊疗、麻精药品相关的专有名词解释、癌痛药物治疗分类等文章，敬请大家持续关注。

关于羟考酮纳洛酮缓释片

绿叶制药集团经多年研发的镇痛药——米美欣^®（羟考酮纳洛酮缓释片）于2024年6月28日获得中国国家药品监督管理局的上市批准，适用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度疼痛。通过加入阿片受体拮抗剂纳洛酮，阻断羟考酮对肠道阿片受体的作用，有效减轻了阿片类药物常见的副作用便秘。

米美欣^®是当前国内唯一能显著改善阿片类药物引起的便秘（OIC），同时具有防滥用特性的国产强效镇痛药，其独特的“锁药”技术旨在防止药物被滥用。在确保有效疼痛管理的同时，米美欣^®提供了可维持12小时的持续镇痛效果，简化患者的用药方案，改善其生活质量。

编译：张诗笛审校：沈怡/邵淑容

参考文献

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*仅供医疗专业人士阅读

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