近日，来自中国成都医学院第一附属医院的研究者任涛开展了一项芦比替定≥2线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）疗效和安全性的Meta分析[1]，研究结果发表在《BMC Cancer》（IF：3.4）。该研究纳入6项前瞻性研究共536例患者，结果提示：· 芦比替定的客观缓解率（ORR）为35%、疾病控制率（DCR）67%、中位缓解持续时间（DOR）5.33个月、中位无进展生存期（PFS）3.38个月、中位总生存期（OS）7.49个月;· 不良事件(AE)和严重不良事件（SAE）的发生率分别为92%和37%。该分析结果证实芦比替定具有确切的疗效和良好的安全性，可作为ES-SCLC二线治疗选择。为了更全面系统地阐述芦比替定在ES-SCLC二线治疗中的作用，通过Meta分析汇总芦比替定已公布的数据，进一步为芦比替定二线治疗ES-SCLC提供新的循证医学证据。
该研究检索PubMed、Embase、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov、万方、知网数据库，2013年4月30日至2024年5月1日发表的芦比替定有关SCLC的文章。文章纳入排除标准如图1。
这项Meta分析纳入6项前瞻性临床研究共536例患者，包括1项Ⅲ期随机对照研究、2项Ⅱ期研究和3项Ⅰ期研究（表1）。其中，采用芦比替定单药和芦比替定联合多柔比星治疗的研究各有3项。疗效结果显示：芦比替定≥2线治疗ES-SCLC的ORR为35%（95% CI 29-41）、DCR 67%（95% CI 58-76）、mDOR 5.33个月（95% CI 4.51-5.16）、mPFS 3.77个月（95% CI 2.84-4.69）、mOS 7.49个月（95% CI 5.11-9.87）。安全性分析结果显示：接受芦比替定治疗患者的总体AE和SAE发生率分别为92%（95% CI 78-100）和37%（95% CI 19-57）。最常见的AE分别为白细胞减少（81%）、中性粒细胞减少（74%）和贫血（73%），见表2。表 2芦比替定导致AE和SAE的发生情况
在汇总分析期间，各临床研究的DCR、PFS、OS和AE、SAE发生率存在组间异质性。对国家、治疗方案、临床分期变量进行亚组分析发现，国家是影响疗效的异质性变量，然而未发现上述变量对AE、SAE发生率组间异质性的影响。
敏感性分析过程中，对ORR、DCR、DOR、PFS、OS和AE、SAE发生率进行独立分析，没有研究被认为是异质性的来源，因此研究均未被排除作为数据分析。
发表偏倚结果分析显示，各研究之间未存在发表偏倚。
复发或进展ES-SCLC的后续治疗一直以来是临床治疗中比较复杂和棘手的问题。芦比替定作为ES-SCLC一种新的二线治疗选择，展示了确切的疗效和良好的安全性。
目前，芦比替定在二线和一线联合治疗方面也进行了多个探索。芦比替定联合阿替利珠单抗（ORR 66.67%、PFS 4.7个月、OS 14.5个月 ）或帕博利珠单抗（ORR 46.4%、PFS 5.3个月、OS 11.1个月）二线治疗ES-SCLC展示了优异的抗肿瘤疗效，且写入了《2024 CSCO SCLC诊疗指南》[2]；芦比替定在国内外开展联合伊立替康二线治疗ES-SCLC的两项Ⅲ期确证性研究也正在进行中，研究将给出芦比替定二线治疗SCLC更多的数据支持[3,4]。此外，芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗ES-SCLC的Ⅲ期临床研究已达到主要终点，显著改善OS和PFS，为ES-SCLC一线治疗提供更多证据支持[5]。
编译：陈恒 审校：罗翀
参考文献
[1] TANG J, WANG T, WU H, et al. Efficacy and toxicity of lurbinectedin in subsequent systemic therapy of extensive-stage small cell lung cancer: a meta-analysis [J]. BMC cancer, 2024, 24(1): 1351.[2] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 小细胞肺癌诊疗指南2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2022: 74-77.
[3] ClinicalTrials.gov. Clinical Trial of Lurbinectedin as Single-agent or in Combination With Irinotecan Versus Topotecan or Irinotecan in Patients With Relapsed Small-cell Lung Cancer (LAGOON) (DB/OL). (2021-12-10) [2024-11-25]. Clinical Trial of Lurbinectedin as Single-agent or in Combination With Irinotecan Versus Topotecan or Irinotecan in Patients With Relapsed Small-cell Lung Cancer (LAGOON) - Full Text View - ClinicalTrials.gov
[4] ClinicalTrials.gov. Lurbinectedin or in Combination With Irinotecan Versus Topotecan in Patients With Relapsed SCLC(DB/OL).(2024-07-11)[2024-11-25]. Study Details | Lurbinectedin or in Combination With Irinotecan Versus Topotecan in Patients With Relapsed SCLC | ClinicalTrials.gov
[5] Jazz Pharmaceuticals. Jazz Pharmaceuticals Announces Statistically Significant Overall Survival and Progression-Free Survival Results for Zepzelca® (lurbinectedin) and Atezolizumab Combination in First-Line Maintenance Therapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer[EB/0L].(2024-10-15)[2024-11-08].https://investor.jazzpharma.com/news-releases/news-release-details/jazz-pharmaceuticals-announces-statistically-significant-overall
' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E)