慢性便秘（Chronic Constipation, CC），作为一种常见的消化系统症状，严重影响患者的生活质量和治疗依从性[1-3]，尤其是在癌症患者中，阿片类药物引起的便秘（opioid-induced constipation, OIC）已成为难以忽视的临床问题，发生率高达51%～87%[4]。在上一篇推文中，我们详细讨论了慢性便秘的定义、分类、病因和诊断，并重点探讨了OIC的发生机制和处理。本文将介绍慢性便秘和OIC的治疗方案，特别是在使用羟考酮纳洛酮缓释片后的临床疗效，以期为患者提供更优质、更有效的治疗选择。根据中国慢性便秘基层诊疗指南（2019年），慢性便秘的治疗目的包括：缓解症状，恢复正常肠道动力和排便生理功能。
慢性便秘不仅是单纯的排便问题，其危险因素还涉及到高龄女性、经济状况、文化程度、生活方式、饮食习惯和精神、心理因素等多方面的因素，因此治疗方法强调综合和个体化的管理[2]。
在上一篇推文中，我们已介绍过慢性便秘主要分为器质性便秘、功能性便秘和药物引起的便秘。药物引起的便秘方面，阿片类镇痛药是常见病因。下面，我们将逐一讨论它们的治疗方法。
主要针对病因治疗，也可临时选用泻药以缓解便秘症状，但应避免长期使用刺激性泻药[2]。增加膳食纤维和水的摄入、增加运动、建立良好的排便习惯[2,3]。①膳食：增加纤维素(25~35 g/d)和水分(1.5~2.0 L/d)的摄入；②规律的体育运动：推荐运动量为30-60 min/d，至少2次/周，对日常运动较少或老年患者更有效；③排便习惯：结肠活动在晨醒和餐后最为活跃，建议患者在晨起或餐后2h内尝试排便；排便时集中注意力，减少外界因素的干扰；每次大便时间不宜过长(<10 min/次)；推荐蹲位排便姿势。通过加强患者的自身认知，帮助其了解便秘的危险因素，如高龄、女性、经济状况、文化程度、生活方式、饮食习惯及精神、心理因素等，从而引导患者调整相关行为和生活方式，以改善便秘症状经4~8周的基础治疗无效，可酌情选用相应药物治疗，可根据病情轻重及便秘类型选择药物（见表1）[1-2]。便秘常用药物分类、特点及注意事项见表2。' fill='%23FFFFFF'%3E%3Crect x='249' y='126' width='1' height='1'%3E%3C/rect%3E%3C/g%3E%3C/g%3E%3C/svg%3E)
阿片类药物是治疗中重度疼痛的主要药物，而OIC则是各种阿片类药物最常见且无法耐受的不良反应之一[1]。终末期癌症患者由于运动和进食减少，进一步导致了便秘的发生[2]。因此，OIC的预防与治疗都非常重要，应与阿片类药物的使用同时开始。
1. 基础预防措施[1,3,5]：
(2) 预防性使用合适的缓泻剂，对于OIC的治疗作用有限，尤其是当患者的健康状况较差和（或）处于癌症晚期时。患者可尝试治疗OIC的新兴药物，包括促分泌药、促动力药、羟考酮纳洛酮缓释剂、外周 μ-阿片受体拮抗剂等[1]。其中，羟考酮纳洛酮缓释剂口服给药可拮抗胃肠道阿片受体，而对羟考酮的中枢镇痛作用影响较小，对 OIC的治疗效果显著[3,5-7]。
目前，羟考酮纳洛酮缓释剂已获得国内外多个指南共识推荐用于OIC的治疗，包括《中国慢性便秘专家共识意见（2019，广州）》、《阿片类药物不良反应综合防治专家共识(2024年版)》、《ESMO癌症患者便秘指南（2018年）》。
慢性便秘，在癌症患者中已经成为影响生活质量的一个重要问题。本文通过对慢性便秘的治疗方法的分析，明确了治疗慢性便秘的综合性和个体化的特点，强调非药物和药物治疗的结合。在治疗OIC方面，羟考酮纳洛酮缓释剂作为一种新型的治疗选择，通过对外周μ阿片受体的拮抗作用，显著改善了胃肠道功能，缓解便秘症状，同时保持了其镇痛效果，对癌痛患者具有重要意义。
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编译：张诗笛 审校：沈怡
参考文献
[1]中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中华医学会消化病学分会功能性胃肠病协作组.中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州)[J].中华消化杂志, 2019,39(9): 577-598. [2]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会消化病学分会,中华医学会全科医学分会,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会,消化系统疾病基层诊疗指南编写专家组.慢性便秘基层诊疗指南（2019年）[J].中华全科医师杂志,2020,19(12):1100-1107.[3]Larkin PJ, Cherny NI, La Carpia D, et al. Diagnosis, assessment and management of constipation in advanced cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv111-iv125.[4]Farmer AD, Drewes AM, Chiarioni G, et al. Pathophysiology and management of opioid-induced constipation: European expert consensus statement[J]. United European Gastroenterol J, 2019, 7(1): 7-20.[5]中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会,刘波.阿片类药物不良反应综合防治专家共识(2024年版)[J].中国肿瘤临床,2024,51(15):757-763.[6]Bharucha AE, Pemberton JH, Locke GR 3rd. American Gastroenterological Association technical review on constipation [J]. Gastroenterology, 2013, 144(1): 218-238. [7]Yu S, Xie G, Zhang Q, et al. 456P oxycodone/naloxone in moderate-to-severe cancer pain: a phase Ⅲ study in China[J]. Ann Oncol, 2023,34:S1640-S1641