2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)于12月6日至8日在新加坡举行。本次大会公布了芦比替定治疗中国广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的第一项多中心真实世界研究数据，结果证实芦比替定在复发和难治中国SCLC患者中具有确切的疗效和可接受的安全性，且二线治疗人群获益更多[1]。该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院项轶教授担任Leading PI，纳入海南博鳌乐城医疗先行区的瑞金医院海南医院和博鳌恒大国际医院的患者数据。本次特邀项轶教授对该研究进行深入解读，分享芦比替定在中国的临床应用经验。上海交通大学医学院附属瑞金医院 呼吸与危重症医学科
芦比替定于2020年获FDA批准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性SCLC成人患者。在中国SCLC患者中，芦比替定仅有一项纳入22例患者的Ⅰ期桥接试验数据。本次大会公布的这项回顾性真实世界研究旨在评估芦比替定在中国真实世界中治疗经治ES-SCLC的疗效与安全性。这项回顾性研究纳入两家中心共47例SCLC患者（29例来自瑞金海南医院，18例来自博鳌恒大国际医院）。患者年龄≥18岁，具有根据RECIST v1.1标准可测量的病灶，且接受过至少两周期芦比替定治疗。主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。患者中位年龄58岁（范围30-86岁），以男性为主（85.1%），吸烟患者占46.8%。93.6%的患者为广泛期，87.2% ECOG PS评分 0-1，21.3%的患者有脑转移、40.4%有肝转移。76.6%的患者既往接受过免疫治疗。12例患者接受芦比替定作为2线治疗、35例为≥3线治疗。详见表1。患者整体ORR为29.8%，其中二线ORR为41.7%，三线及以上治疗为25.7%。总体中位PFS为2.87个月（95% CI：2.02-3.71），其中二线PFS为3.3个月（95% CI：0.75-5.85），三线及以上为2.6个月（95% CI：2.15-3.04）。
总体中位OS为9.2个月（95% CI：7.64-10.76），其中二线OS为9.2个月（95% CI：6.95-11.46），三线及以上为9.17个月（95% CI：6.12-12.21）。疗效数据详见表2。表2 疗效和生存结局
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常见的不良事件（发生率>10%）包括胃肠道反应（38.3%）、血小板减少（34%）、疲劳（25.5%）、白细胞减少（23.4%）和贫血（19.1%）。17%的患者出现≥3级不良事件，未观察到治疗相关死亡。详见表3。表3 患者不良事件发生情况
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这项芦比替定在中国SCLC患者中的首项真实世界研究结果表明，芦比替定在复发或难治性中国SCLC患者中具有确切的疗效和可接受的安全性，且二线治疗患者获益更多。未来还需更多研究进一步验证这些结果。2024年12月3日，芦比替定正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性SCLC成人患者[2]。在此之前，芦比替定作为临床急需药品，依据海南博鳌乐城“先行先试”的政策，实现了中国SCLC患者的用药可及。芦比替定获批上市依据了一项国际Ⅱ期篮子研究和一项国内Ⅰ期桥接研究结果，国内桥接研究结果证实芦比替定二线治疗中国复发SCLC获得与国际研究一致甚至更优的结果[3]。然而，芦比替定在中国真实世界临床实践中的疗效与安全性仍需要更多数据验证。因此，我们基于海南博鳌乐城的2家医院患者数据开展这项真实世界研究，探索芦比替定在中国广泛期SCLC患者中的应用。这项真实世界研究相比前瞻性Ⅰ期桥接研究纳入了基线特征更广泛的人群，比如12.8%的患者ECOG PS≥2，另外还纳入了21.3%的脑转移患者。但研究结果仍证实了芦比替定在复发或难治性中国SCLC患者中具有良好的疗效，尤其在二线治疗患者中效果明显，ORR 41.7%，中位PFS 3.3个月，中位OS 9.2个月，与已发表的前瞻性临床试验结果相当，进一步证实了芦比替定较早治疗可为患者带来更多的获益。在安全性方面，常见的不良事件包括胃肠反应、血小板减少、疲劳、白细胞减少和贫血，且绝大多数为轻中度不良事件。≥3级不良事件发生率为17%。这些结果表明，芦比替定在真实世界临床应用中具有可控的安全性。总体而言，这项真实世界研究填补了当前国内芦比替定真实世界临床实践数据的空白，为芦比替定上市后的临床应用提供了有力的医学证据支持。
编译：陈恒 审校：罗翀
参考文献
[1] XIANG Y, TANG Y, Luan T, et al. 703P - Efficacy and safety of lurbinectedin in Chinese patients with extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): A multicenter, retrospective real-world study. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1632-S1678. 10.1016/annonc/annonc1698.[2] 绿叶制药. 绿叶制药宣布治疗小细胞肺癌创新药赞必佳®（注射用芦比替定）获得国家药品监督管理局上市批准[EB/OL].(2024-12-03)[2024-12-11]. https://mp.weixin.qq.com/s/ft29ZtLeiIcnj-nDXIfnyw[3] CHENG Y, WU C, WU L, et al. A pivotal bridging study of lurbinectedin as second-line therapy in Chinese patients with small cell lung cancer [J]. Scientific reports, 2024, 14(1): 3598.
