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【肿瘤放疗增敏】III期鼻咽癌同步放化疗效果不佳,放疗增敏助力患者控制疾病进展

肿瘤资讯 绿医天地
2024年12月20日 08:03
转自:良医汇-肿瘤医生APP

鼻咽癌是一类较为常见的头颈部肿瘤,同步放化疗是III期鼻咽癌的标准治疗方案。本期病例分享带来一例III期鼻咽癌患者,初始化疗未达理想疗效,患者不耐受化疗,淋巴结消退不佳,为保障同步放化疗疗效,使用放疗增敏剂甘氨双唑钠进行放疗增敏,患者出院后返院,肿瘤消退明显,提高了患者综合获益,特邀湖南省肿瘤医院杨锫教授进行点评。

特邀嘉宾:杨锫教授


杨锫
主任医师,硕士生导师

湖南省肿瘤医院放疗科副主任
中国医药教育协会肿瘤放射治疗专业委员会,副主任委员兼秘书长
中国肿瘤放射治疗联盟放射免疫青委会,常务委员
中华医学会热疗专委会青委会,委员
北京精准放射医学会胸部肿瘤放疗分会,副主任委员
湖南省鼻咽癌多学科诊疗联盟副主席
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会,常务理事
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会,常务委员
湖南省抗癌协会精确放疗专业委员会,常务委员
湖南省抗癌协会黑色素瘤专委会,常务委员

点击观看完整版采访视频


基本信息

患者男,68岁。



诊疗经过

2024-03-12,患者于外院就诊,鼻咽活检病理提示(鼻咽肿物)恶性肿瘤,结合免疫组化符合低分化鳞状细胞癌(非角化性,未分化型癌)。
免疫组化:CK(+),P40(+),EGFR(+),Ki-67(50%+),P53(10%弱),PD-L1 CPS:50,EBER原位杂交(+)。

临床诊断:鼻咽癌,低分化鳞状细胞癌,III期。

治疗方案:放疗,同步顺铂化疗

2024-03起,患者于外院接受2周期顺铂治疗。

2024-04-24,患者入住本院,心电图示窦性心律,室性早搏频发,室上性心动过速,考虑为铂类心脏毒性不耐受,于外院心血管内科诊断心律失常,予以对症支持后恢复正常。

2024-04-26,鼻炎鼻窦颈部MRI:右侧咽隐窝软组织稍增厚较前缩小,右侧咽后区及右颈部多发淋巴结转移瘤部分较前稍缩小。

治疗方案更改:考虑患者无法耐受顺铂化疗,更换为奈达铂单药化疗。考虑此前顺铂治疗后淋巴结消退不佳,为保障同步放化疗疗效,使用放疗增敏剂甘氨双唑钠进行放疗增敏。

2024-04-28,完善相关检查排除放疗禁忌,放疗准备完成,于2024-04-28至2024-06-10行放疗(PTV1 6200cGy/31f,PGTVnx 7201.3cGy/31f,PGTVnd L/R 6999.8cGy/31f,PTV2 5598.6cGy/31f),治疗期间予以甘氨双唑钠进行放疗增敏。

2024-05-11行奈达铂单药化疗。

2024-05-13、16、20、23 行颈部淋巴结深度热疗,后患者因颈部皮肤破溃拒绝热疗。

放疗期间考虑患者出现放射性咽炎,予以康复新液含服修复黏膜、复方黄柏液涂剂含漱对症处理。

2024-05-20 复查鼻咽鼻窦MRI,颈部MRI,示:鼻咽壁未见明显增厚,右侧咽后区及右颈部淋巴结较前缩小(淋巴结大者短径:2024-04-25 18mm→2024-05-20 12mm)。

2024-05-27至2024-06-03,排除靶向治疗禁忌,予以尼妥珠单抗治疗。期间患者出现咳嗽咳痰、白痰,会诊后予以抗感染对症支持。

2024-06-11,患者放疗结束,嘱定期复查后办理出院。


专家点评

该患者诊断为鼻咽癌III期,根据《CSCO鼻咽癌诊疗指南(2024版)》[1],同步放化疗是标准治疗模式,患者初始接受化疗后出现心脏毒性,而且淋巴结消退不佳,未达预期。综合考虑,其对顺铂耐受性较差,而且可能由于淋巴结局部乏氧导致顺铂诱导治疗未达理想疗效。因此后续化疗中,选择了安全性更好的奈达铂,此前,在陆舜教授牵头开展的一项研究中,针对晚期肺鳞癌患者,基于奈达铂的方案对比基于顺铂的方案显示了更低的≥3级不良反应发生率(32.6% vs. 44.6%)[2]


考虑到可能由于淋巴结乏氧而导致化疗未能达到理想疗效,为了达到获得更好的肿瘤消退效果,选择甘氨双唑钠进行放疗增敏,改善肿瘤局部乏氧情况。甘氨双唑钠是国内唯一获批的放疗增敏剂,很容易扩散并渗透入肿瘤组织,并在肿瘤细胞内聚集,选择性增强放射线对肿瘤细胞DNA双链损伤的作用,对DNA修复酶(特别是聚合酶β)有抑制作用,从而抑制肿瘤细胞(尤其是乏氧细胞)中受损DNA分子的修复,同时下调ATM、调控细胞周期,促进细胞凋亡,从细胞分子水平增强放疗敏感性。另外,通过降低HIF-1α水平和下调Treg细胞比例,调节肿瘤微环境进一步增强放疗敏感性。


此前,在多项临床研究中,甘氨双唑钠与放(化)疗的联合使用都体现了良好的增敏疗效,同时不增加毒副反应,患者耐受性较好。


2021年国内报告的一项临床研究中[3],甘氨双唑钠增敏放疗对比单纯放疗治疗鼻咽癌患者,客观缓解率(ORR)显著更高(86.11% vs. 63.90%,P<0.05),且患者的健康状况、疲乏情况均有所改善,并发症发生率更低(16.68% vs. 38.89%,P<0.05);一项META分析纳入了总计1241例患者数据[4],分析了在18项随机对照研究中甘氨双唑钠联合放疗对比单纯放疗治疗鼻咽癌患者的疗效和安全性,甘氨双唑钠组的ORR为90.37%,对照组为72.86%,完全缓解率则分别为69.23%和44.60%(P<0.05),两组的药物不良反应发生率无显著差异(36.36% vs. 36.24%)。多项研究均显示,甘氨双唑钠联合放疗对比单纯放疗可以取得更好的疗效,且未明显增加不良反应风险。


本病例中,患者同步放化疗时,在顺铂化疗疗效不佳且无法耐受的前提下,使用甘氨双唑钠联合放疗同期奈达铂治疗,治疗1月余后观察到淋巴结的缩小,疗效令人鼓舞,患者也保持了较好的依从性,获益较为显著,期待未来患者更长时间的随访结果。甘氨双唑钠作为放疗增敏剂具有非常大的应用空间,在各类需要放疗的实体瘤患者中,均可放心使用,在我中心目前也应用广泛。而且甘氨双唑钠可医保报销,极大的减轻了患者的经济负担,提高了放疗患者的综合获益。

 

参考文献

[1] CSCO鼻咽癌诊疗指南(2024版)
[2] Nedaplatin Plus Docetaxel Versus Cisplatin Plus Docetaxel as First-Line Chemotherapy for Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Lung - A Multicenter, Open-label, Randomized, Phase III Trial. J Thorac Oncol. 2018 Nov;13(11):1743-1749
[3] 于馨.肿瘤放射增敏剂在鼻咽癌放射治疗中的临床应用价值[J].当代医学,2021,27(06):66-68.
[4] 余克富,王婷,朱斌,等.甘氨双唑钠联合放疗治疗原发性鼻咽癌的有效性和安全性的Meta分析[J].中国临床药理学杂志,2017,33(07):649-652.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2017.07.023.



 责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-老猫


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