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从机制到临床：羟考酮纳洛酮缓释片实现镇痛与肠道保护双重作用

肿瘤医学组 绿医天地
2025年03月21日 07:00



一、阿片类药物引起的便秘问题严峻，必须引起重视
阿片类药物是癌痛治疗的基石，根据WHO三阶梯止痛治疗原则，广泛用于缓解中重度癌痛[1,2]。然而，我们在此前推文《阿片类药物不良反应大揭秘》中提到，使用阿片类药物可导致阿片类药物引起的肠功能障碍（opioid induced bowel dysfunction，OIBD），其中最常见的是阿片类药物引起的便秘（opioid induced constipation, OIC）[3,4]。
OIC是阿片类药物最常见且难以耐受的不良反应，而现有治疗方法对患者症状改善和获益有限[1,2]。研究显示，33%-94% 长期使用阿片类药物的患者会出现OIC [5]。具体而言，慢性非癌痛患者发生率为41% [6]，癌痛患者发生率为51%-87%[1]。与阿片类药物其他不良反应不同，OIC不会随用药时间延长而减轻，而是持续存在于整个治疗的过程中，且与阿片类药物用药剂量无关，即小剂量应用也可能引起严重OIC[1,7]。
长期便秘可能导致痔疮、粪便嵌塞、直肠脱出等严重并发症[7]。此外，OIC可使患者减少甚至停用阿片类药物，严重影响疼痛管理，降低生活质量，增加社会负担等[1,3,7]。因此，积极预防和有效治疗OIC对癌痛患者尤为重要。





二、羟考酮纳洛酮缓释片从机制上防治OIC
虽然目前泻药是OIC的一线治疗方法，但仍约50%的患者症状改善不理想。这是因为泻药无法从根本上解决肠道μ阿片受体被激活的问题[7]，同时泻药的长期使用也增加了患者的负担。
研究发现，刺激性泻药（如比沙可啶、匹可硫酸钠）可能干扰肠道菌群平衡，长期使用抑制有益菌生长并降低菌群多样性，引发电解质紊乱（如低钾血症、低镁血症），加重肠道动力障碍和全身虚弱；还可能加剧老年患者肠黏膜屏障损伤，增加肠道通透性，诱发慢性炎症。渗透性泻药（如聚乙二醇）则可能导致全身水分丢失，加重老年患者脱水风险。此外，规律使用泻药与痴呆风险增加相关，可能与肠道菌群-脑轴紊乱有关[8-10]。

在往期推文《阿片类药物引起便秘如何处理》中，我们已介绍了羟考酮纳洛酮缓释片是OIC防治的新兴复方制剂，其包含两种成分：阿片受体激动剂羟考酮和阿片受体拮抗剂纳洛酮。羟考酮纳洛酮缓释片的作用机制是不干扰中枢神经系统（CNS）阿片受体激动产生的镇痛作用，同时可阻断肠道阿片受体刺激。具体来说，羟考酮与中枢神经系统的阿片受体结合，发挥镇痛作用；而纳洛酮是一种竞争性阿片受体拮抗剂，口服时可竞争性拮抗肠道阿片受体，显著缓解便秘，并且口服纳洛酮由于强大的肝脏首过效应，其全身生物利用度极低（<3%），不影响羟考酮的中枢镇痛作用[5]（图1）。

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图1 米美欣®（羟考酮纳洛酮缓释片）的作用机制

因此，羟考酮纳洛酮缓释片能够在保持良好镇痛效果的同时，有效减轻OIC症状，改善患者生活质量。




三、权威指南对羟考酮纳洛酮缓释片的推荐情况
羟考酮纳洛酮缓释片目前在国内外已有多个大型临床研究[11-19]。我们在上期推文《羟考酮纳洛酮缓释片获《中国慢性癌症相关性疼痛诊疗指南》强推荐！》中简要总结了这些临床研究的主要数据结果。基于上述医学证据，国内外多个权威临床指南和专家共识已对羟考酮纳洛酮缓释片给予强烈推荐[1,20-25]（详见表1）。

 

表1 羟考酮纳洛酮缓释片的指南/共识推荐情况

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结语
OIC是癌痛治疗中长期存在的临床挑战，羟考酮纳洛酮缓释片通过独特的作用机制，有效解决OIC难题，已获得国内外多个权威指南的一致推荐，其在有效镇痛的同时显著改善患者的便秘症状，提升治疗依从性和患者生活质量，为癌痛患者的综合管理提供了更为有效的临床解决方案，具有重要的临床应用价值。
后续我们会针对羟考酮纳洛酮缓释片的核心临床研究进行详细解读，敬请大家持续关注。


关于羟考酮纳洛酮缓释片


绿叶制药集团经多年研发的镇痛药——米美欣®（羟考酮纳洛酮缓释片）于2024年6月28日获得中国国家药品监督管理局的上市批准，适用于成人需阿片类镇痛药才能充分控制的重度疼痛。通过加入阿片受体拮抗剂纳洛酮，阻断羟考酮对肠道阿片受体的作用，有效减轻了阿片类药物常见的副作用便秘。


米美欣®是当前国内唯一能显著改善阿片类药物引起的肠功能障碍（OIBD），同时具有防滥用特性的国产强效镇痛药，其独特的“锁药”技术旨在防止药物被滥用。在确保有效疼痛管理的同时，米美欣®提供了可维持12小时的持续镇痛效果，简化患者的用药方案，改善其生活质量。


编译：张诗笛    审校：沈怡

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