基于IMpower133和CASPIAN研究结果，阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合化疗后免疫维持治疗成为ES-SCLC一线标准疗法，患者总生存期（OS）超12个月，相比化疗联合安慰剂组的患者，OS延长了2个月左右。

在中国ES-SCLC患者中开展的2项Ⅲ期研究CAPSTONE-1和ASTRUM-005分别证实，阿得贝利单抗和斯鲁利单抗联合化疗后免疫维持治疗，显著延长中国患者的生存期，OS突破15个月，将患者的中位OS提高2.5-4.5个月。

在维持治疗中，精准治疗始终是追求的重要方向。目前，尚没有生物标志物来指导SCLC维持治疗的治疗决策。既往一些研究对SCLC生物标志物和分子分型进行了探索，如SCLC-I亚型似乎从免疫治疗中获益更多，但仍需进一步验证; SCLC-A和SCLC-N亚型中DLL3表达较高，可能与对Tarlatamab的治疗应答有关；SLFN11可能预测对芦比替定的敏感性。

此外，在特殊人群（如老年、合并症、脑转移和ECOG PS≥2的患者）中使用维持治疗的数据有限，这些患者通常被排除在临床试验之外，患者获益不明确。

芦比替定是一种选择性致癌基因转录抑制剂，在二线治疗SCLC的Ⅱ期篮子研究中，显示出较高的缓解率（客观缓解率ORR 35.2%），同时具有较好的安全性。基于该研究结果，FDA加速批准其用于治疗含铂化疗中或之后疾病进展的转移性SCLC成人患者。

芦比替定可诱导多模态免疫激活并增强SCLC中的抗肿瘤免疫应答。与PD-L1抑制剂联用，在小鼠模型中显示出较强的协同效应（60%完全缓解，40%肿瘤缩小90%）。此外，芦比替定联合阿替利珠单抗治疗复发SCLC的的Ⅰ/Ⅱ期研究中，展现出良好的耐受性，并实现了66.67%的ORR^[2]。

PARP抑制剂单药一线维持治疗可以适度改善PFS，但目前尚缺乏明确的生存获益证据。奥拉帕利在Ⅱ期STOMP试验中单药维持治疗未显著改善PFS和OS；尼拉帕利维持治疗使PFS略有改善（1.54 vs 1.36个月）；维利帕尼联合化疗后进行维利帕尼维持治疗同样轻微改善PFS（5.8 vs 5.6个月），但OS未改善。

目前，奥拉帕利与度伐利尤单抗或替西木单抗维持治疗的Ⅰ期研究正在进行中。此外，联合疗法可能改善特定患者结局，如他拉唑帕尼联合阿替利珠单抗一线维持治疗，可延长SLFN11阳性患者的PFS。

一些研究表明抗血管生成药物一线维持治疗可改善特定患者结局。帕唑帕尼PFS较安慰剂显著延长（3.7 vs 1.8个月），OS未获益；阿帕替尼较单独化疗，PFS（7.8 vs 4.9个月）和OS（12.1 vs 8.2个月）均显著延长；贝伐珠单抗单药维持治疗对OS显著影响（P=0.011），对PFS的影响处于临界状态（P=0.095）。安罗替尼一线单药维持治疗的2项研究，患者PFS 6-10个月，OS 14-17个月。目前安罗替尼联合特瑞普利单抗一线维持治疗的联合方案正在开展中。

尽管首个靶向DLL3的ADC药物Rova-T失败，但针对ES-SCLC（包括维持治疗环境）的ADC仍在开发中。其他不同靶点的ADC，如戈沙妥珠单抗（抗Trop-2）和DS-7300（抗B7-H3）未来可能在ES-SCLC维持治疗中具有潜力。

双特异性T细胞衔接器Tarlatamab同时结合肿瘤细胞表面的DLL3和T细胞上的CD3，导致肿瘤细胞裂解死亡。Tarlatamab既往在复发SCLC患者中显示出有希望的疗效，目前正在开展一线和≥三线治疗ES-SCLC的研究。另外两种针对DLL3的T细胞衔接器（HPN328和BI764532）也取得了一致的临床早期疗效和安全性结果。

研究总结

虽然免疫一线维持治疗显著提高ES-SCLC患者的OS，但患者整体预后改善依然有限，高复发率仍然突出，且较少患者能够接受后续治疗。未来，随着芦比替定、抗血管生成药物和双特异性T细胞衔接器等药物研究结果的公布和更多新型药物的不断涌现，将为ES-SCLC一线维持治疗提供更多治疗选择，提高患者的整体生存预后。

编译：陈恒    审校：罗翀

参考文献