利斯的明透皮贴vs口服胶囊疗效相当，胃肠道副作用发生率仅为口服剂1/3

原创神经医学组绿医天地

导语

胆碱酯酶抑制剂通过抑制突触中乙酰胆碱的降解而发挥作用，是治疗轻中度AD的主要药物。其中利斯的明可同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，目前已被广泛批准用于治疗轻、中、重度AD和轻至中度帕金森病痴呆¹
目前，利斯的明有口服胶囊剂和透皮贴剂两种剂型。其兼具亲脂性和亲水性的强效小分子特性，使其极适用于透皮治疗。透皮贴剂可为患者人群提供耐受性、便利性和治疗优势。通过持续的药物释放（降低血浆中药物浓度的波动水平），经皮给药可改善患者的耐受性且更易达到最佳剂量
那么两种剂型的利斯的明在有效性、安全性和耐受性方面有何异同呢？

摘要

方法：在这项为期24周的多中心、双盲、双模拟、安慰剂和活性药物对照试验中，患有极可能AD的患者被随机分配至以下4个治疗组之一：12 mg/d利斯的明胶囊组；10 cm²（9.5 mg/24h）利斯的明贴剂组；20 cm²（17.4 mg/24h）利斯的明贴剂组；或安慰剂组。主要有效性指标为阿尔茨海默病评估量表-认知子量表（ADAS-Cog）和阿尔茨海默病合作研究-临床总体印象变化量表（ADCS-CGIC）。
结果：来自 21 个国家的 1195 例AD患者参与了本研究。10 cm²贴剂组、20 cm²贴剂组和胶囊组在第24周时ADAS-Cog的治疗差异（与安慰剂相比）分别为 1.6（p=0.005）、2.6（p＜0.001）和1.6（p=0.003）。三者在ADCS-CGIC的治疗差异分别为0.3（p=0.01）、0.2（p=0.054）和0.3（p=0.009）。10 cm²贴剂组和胶囊组之间的比较显示前者具有非劣效性。10 cm²贴剂组和胶囊组的恶心发生率分别为7.2%和23.1%；呕吐发生率分别为6.2%和17.0%。应用4种不同贴剂规格（5、10、15和20 cm²）的患者中，≤10%的患者发生了中度或重度皮肤刺激。
结论：10 cm² （9.5 mg/24h）利斯的明贴剂的目标剂量可产生与最高剂量胶囊(12 mg/d)相似的有效性，且其耐受性特征更优。含有利斯的明的透皮贴剂可为许多照料者和患者带来便利²。

一项由21个国家、100个中心参与的为期24周、双盲、双模拟，安慰剂和活性药物对照研究，纳入1195名轻中度AD患者，随机分配至利斯的明贴剂9.5 mg/24h （n=248）和17.4mg/24h （n=262）、利斯的明胶囊3-12mg组（n=253）、安慰剂（n=281），比较三者的疗效、安全性和耐受性。