结果发布：紫杉醇脂质体+奈达铂+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼一线治疗不可切除局部晚期或复发转移性食管癌疗效突出
研究设计：
这是一项前瞻性开放标签的II期临床试验，纳入30例初治不可切除的局部晚期、局部复发/转移性食管鳞癌患者。用药分为诱导期和维持期，方案详见图1。研究首要终点是ORR，次要终点包括疾病控制率、PFS、OS、响应持续时间(DoR)和安全性。
图1 研究流程
疗效评估：
患者整体ORR为80.0%(24/30, 95% CI: 61.4%-92.3%)，DCR为96.7%(29/30, 95% CI: 82.8%-99.9%)，对治疗响应的患者中位DoR为9.77个月(1.54-24.82+月)，其中9例停药6个月后仍无进展。整体中位PFS为6.85个月(95% CI: 4.46-14.20个月)，中位OS为19.43个月(95% CI: 9.93个月-未达)。24例转移性患者的中位PFS和OS分别为6.46个月(95% CI: 4.16-11.31个月)和17.39个月(95% CI: 8.56个月-未达)。
表1 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+紫杉醇脂质体+奈达铂在晚期ESCC一线治疗中的近期疗效
图2 患者靶病灶大小与基线相比的变化情况
安全性：
所有患者均发生了不良事件(AEs)，3-4级治疗相关AEs发生率为90.0%。最常见的3-4级治疗相关AEs为中性粒细胞减少(83.3%)，白细胞减少(60.0%)，AST升高 (26.7%)。与治疗相关的AEs导致化疗剂量降低24例(80.0%)，停用卡瑞利珠单抗10例(33.3%)，停用阿帕替尼8例(26.7%)，29例(96.7%)患者因治疗相关AEs出现阿帕替尼剂量中断，化疗所致最常见不良反应为骨髓抑制。3例(10.0%)患者发生了治疗相关的严重AEs，没有治疗相关死亡。22例患者(73.3%)发生了可能与免疫相关的AEs，6例(20.0%)发生3-4级免疫相关AEs。
表2 研究中患者发生的治疗相关不良事件
表3 研究中患者发生的免疫相关不良事件
研究总结和讨论
本试验支持了免疫治疗、抗血管生成和化疗药物具有协同作用的假设。试验中观察到的中位DoR较既往研究有所提高，且9例患者在停止研究治疗6个月后仍无进展。研究中没有观察到PD-L1表达更高的患者有更高的反应率或更长OS的趋势。卡瑞利珠单抗加上阿帕替尼联合紫杉醇脂质体和奈达铂可作为不可切除局部晚期或转移性食管癌新的治疗选择。
参考文献
Zhang B, Qi L, Wang X, et al. Phase II clinical trial using camrelizumab combined with apatinib and chemotherapy as the first-line treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Commun (Lond). 2020 Dec 12.
撰稿：Doreen 审阅：Jessie
*仅供医疗专业人士阅读