背景
鲁比卡丁是一种通过抑制DNA转录和调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用的新药物。鲁比卡丁和伊立替康临床前的协同/相加性效应先前已有报道，并且近期已在小细胞肺癌中评估报道了这种协同效应，结果令人鼓舞。
Ⅰ期试验采用标准3+3剂量递增设计，入组晚期实体瘤患者。鲁比卡丁在第1天给药，伊立替康按照固定剂量75 mg/m²在第1天和第8天给药，每3周为一个给药周期。Ⅱ期试验将试验药物以推荐剂量在特定适应症中扩大开展。本文对试验药物在推荐剂量下治疗晚期子宫内膜癌的试验数据进行分析。
入组21例子宫内膜癌患者（均为女性），用推荐剂量（鲁比卡丁2 mg/m² + 伊立替康75 mg/m² + G-CSF）进行治疗。57%的患者ECOG PS=1；中位年龄64岁（34-74）；肿瘤亚型分布为：67%（14例）为子宫内膜样腺癌，33%为非子宫内膜样腺癌（3例浆液性腺癌、3例透明细胞样腺癌和1例未分化癌）；既往中位治疗线数为2线（1-7）。常见的1/2级毒性为恶心、呕吐、疲乏、腹泻和厌食。3/4级血液学毒性包括中性粒细胞减少（33%）、血小板减少（5%）和贫血（38%）。发生了2例发热性中性粒细胞减少（9.5%）。3/4级非血液学毒性包括腹泻（24%）、无力（19%）、恶心（14%）和呕吐（5%），所有的不良事件都是短暂和可控的。1例患者（5%）因为药物相关毒性（全身肌无力）停止治疗，但没有治疗相关的死亡报道。按照RECIST评估，21例患者中有4例（19%）达到客观缓解。6例患者的PFS为删失数据，中位PFS为4.4个月（95% CI 2.1-9.6个月），6个月PFS率为40.4%。临床获益率（CR、PR或SD维持4个月以上的患者比例）为43%，疾病控制率（CR、PR或SD的患者比例）为81%。迄今为止3例患者（14%）接受治疗超过12个月。
鲁比卡丁联合伊立替康在经多线治疗的子宫内膜癌患者中仍然有效。该联合方案的毒性可耐受，并且和已报道的安全性数据一致。骨髓抑制、腹泻、恶心和无力是可预测以及可控的。
编译：罗翀 审校：金霞 沈怡
参考文献
Alejandro Falcon Gonzalez. Lurbinectedin (LUR) in combination with Irinotecan (IRI) in patients (pts) with advanced endometrial carcinoma. ABSTRACTS ASCO 57th ANNUAL MEETING June 4-8, 2021：333.
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