【名家访谈】郝学志教授：免疫联合化疗改写晚期肺鳞癌一线治疗临床实践

郝学志教授采访视频

郝学志教授：肺鳞癌占所有肺癌的25%左右，晚期肺鳞癌的治疗一直为临床医生所关注。针对驱动基因阳性的肺腺癌患者，靶向治疗药物是非常有效的治疗，带来非常好的生存获益。然而，肺鳞癌由于缺乏特异性驱动基因，缺少靶向治疗的机会，亟需全新的、有效的治疗手段来填补临床治疗需求。

免疫治疗的问世，带来了新的希望。免疫联合化疗目前已经在临床实践中得到广泛应用，其为晚期肺鳞癌患者带来了非常好的近期和远期疗效。例如为人所熟知的KEYNOTE-407研究，帕博利珠单抗联合紫杉类和铂类方案相比单纯化疗，一线治疗晚期肺鳞癌，显著延长总生存期（OS），帕博利珠单抗联合化疗的中位OS达到17.1个月，3年OS率达29.7%。此外，免疫联合化疗还显著提高了治疗的客观缓解率（ORR），延长无进展生存期（PFS）。目前，免疫联合化疗中，采用的化疗方案主要以紫杉类联合铂类为主，此外，吉西他滨联合铂类联合免疫治疗也有相关研究。总体而言，免疫联合化疗已经成为晚期肺鳞癌非常重要的治疗手段。

郝学志教授：在化疗时代，化疗所导致的胃肠道反应、骨髓抑制等副反应得到临床医生的关注，同时处理策略相对轻车熟路。免疫治疗作为一把双刃剑，在带来惊喜治疗效果的同时，也给临床医生带来了全新副反应处理的困扰。免疫治疗相关不良反应可以涉及心、肺、肾、肠、皮肤、内分泌、甲状腺以及垂体等多个脏器，因此需要得到足够的关注。

在免疫相关不良反应的管理上，美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、中国临床肿瘤学会（CSCO）均制定了相关指南。一般情况下，可以将免疫治疗相关不良反应分为G1～G4等4个级别，G1、G2级免疫相关不良反应可以口服低剂量激素进行处理，G3级不良反应建议患者停止免疫治疗，G4级则需要永久停止免疫治疗，同时对于≥G3级别的不良反应，需要静脉给予大剂量激素处理。

相比于化疗，免疫相关不良反应的发生时间相对较晚，一般在治疗以后30～40天甚至是两三个月才有可能出现。此外，每一个器官、系统发生不良反应的时间也有相应特点，这就提醒临床医生，要随时关注患者相关的血液学指标以及临床症状变化，特别是在治疗前要做好细致的基线状态检测，包括肝肾功能、心功能、甲状腺功能等。随着治疗的推进，进行详细的复查，结合患者临床症状进行判断，一旦确诊为免疫相关不良反应，应该及时进行处理。越早发现、越早处理，对患者的伤害性越小，整体预后也更好。整体而言，免疫相关不良反应的处理，需要在治疗前进行全面的基线评估，治疗中定期的检测，及时发现和进行诊断，一旦确诊及时给予激素进行处理，密切的随访，尽量减少免疫相关不良反应给患者带来的伤害。

郝学志教授：关于晚期肺鳞癌化疗联合免疫治疗方案的优化问题，目前研究发现，PD-L1以及TMB表达与肺鳞癌免疫治疗疗效并无太多相关性，一线免疫治疗单药在晚期肺鳞癌有效率在20%左右，通过免疫联合化疗，有效率可以提高至40%～50%。目前国内外进行的针对晚期肺鳞癌一线免疫联合化疗研究，多数采用的是PD-1抑制剂联合紫杉类和铂类，其治疗的耐受性较好，疗效也较为肯定。

从晚期肺鳞癌一线化疗方案选择来讲，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授牵头开展了紫杉醇脂质体（力扑素^®）联合顺铂对比吉西他滨（健择^®）联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的大型随机对照临床试验。研究纳入540例患者，最终结果显示，紫杉醇脂质体联合铂类化疗与吉西他滨联合铂类化疗，在有效率和PFS方面结果相似，OS方面，紫杉醇脂质体联合铂类化疗组高出2.1个月（14.6 vs 12.5个月）。紫杉醇脂质体联合铂类相比吉西他滨联合铂类方案的耐受性更好，在血小板降低等骨髓抑制毒性及消化道反应方面，紫杉醇脂质体相对更有优势。目前，紫杉类联合铂类和PD-1抑制剂是晚期肺鳞癌的一线治疗优选方案。

责任编辑：Zack

排版编辑：Jason

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