力扑素®（紫杉醇脂质体）治疗晚期肺鳞癌大型RCT研究结果发表于《Cancer Communications》

肺鳞癌（LSCC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种主要组织学亚型，由于其不同于非鳞非小细胞肺癌的病理学特征，并具有罕见的ALK重排和EGFR突变表达，临床治疗策略比较有限。目前，顺铂/卡铂联合紫杉醇脂质体或吉西他滨等化疗药是转移性LSCC的一线化疗方案。此外，该类患者治疗的生物标志物成为研究热点，越来越多的证据表明循环细胞因子或许是该类患者预后可靠的生物标志物。

LIPUSU研究(NCT02996214)：注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照临床研究。自2016年11月-2019年12月，在35家中心，纳入共540例IIIB~IV期肺鳞癌患者，具体治疗过程如图1。

图1 治疗流程

图2 LP组与GP组的PFS与OS曲线

表1 两组任何级别/严重不良事件/不良反应发生及导致患者暂停/终止用药/剂量下调情况

在发生率≥20%的不良事件中，LP组贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞降低、血小板计数下降、恶心、呕吐、便秘、乏力的发生率均显著低于GP组 (p<0.05)。而所有≥30%的不良事件中，除脱发外，LP组均显著低于GP组(p<0.01)，如图3。

图3 两组发生率≥20%的不良事件情况

在发生率>3%的3-5级不良事件中，LP组贫血(14.3% vs. 31.2%)、血小板计数下降(1.5% vs. 14.1%)发生率显著低于LP组(p<0.0001)，如图4。

图4 两组发生率>3%的3-5级不良事件情况

从LP组中随机抽取86例患者，在基线和第一次疗效评估时检查45种细胞因子，结果显示：第一次疗效评估时，27种细胞因子（包括TNF-α，IFN-Y,IL-12p70）在45例PR患者和41例SD（n=27）或PD（n=14）患者中的表达具有显著差异（P＜0.05)。单变量Cox回归分析进一步显示15种细胞因子（包括TNF-α, IFN-γ, IL-6和IL-8）与PFS成负相关（P＜0.05），这些细胞因子在基线时的表达水平越低预示着患者的PFS越长。

为了探索LP方案联合免疫治疗的可能，该研究又检测了接受两周期LP治疗后的57例肺鳞癌患者血浆细胞因子表达水平。结果发现，与基线相比，患者的血浆细胞因子BDNF，CXCL10和IL-8 (CXCL8)显著下降(P＜0.05)。根据既往研究，已证明细胞因子IL-8升高与免疫检查点抑制剂（ICIs）的疗效降低有关。因此，该结果为LP联合ICIs治疗晚期肺鳞癌提供了强有力的临床依据。

同时，研究表明，基于紫杉醇脂质体的化疗不仅能通过释放肿瘤抗原并诱导免疫细胞激活，还能通过调节细胞因子的表达水平来改善肿瘤微环境。未来可以针对特定细胞因子表达水平的晚期肺鳞癌患者，给予LP或其他系统治疗来做进一步研究，可能会使此类患者的临床获益更加显著。

编译：陈恒  审校：沈怡

参考文献

Zhang J, Pan Y, Shi Q, et al. Paclitaxel liposome for injection (Lipusu) plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in the first-line treatment of locally advanced or metastatic lung squamous cell carcinoma: A multicenter, randomized, open-label, parallel controlled clinical study [published online ahead of print, 2021 Oct 26]. Cancer Commun (Lond). 2021;10.1002/cac2.12225. doi:10.1002/cac2.12225

*仅供医疗专业人士阅读